リンパ腫および急性リンパ性白血病における ON 013105 の安全性研究

これは、すべての包含/除外基準を満たした再発/難治性リンパ腫またはB細胞急性リンパ性白血病(フィラデルフィア染色体陰性)患者を対象としたON 013105の非盲検用量漸増第I相試験です。 患者は、病気の進行、耐えられない有害事象、または患者の同意の撤回の証拠が見つかるまで、毎週 2 時間の ON 013105 の IV 注入を受けます。 さらに最大 12 人の患者が RPTD レベルで治療される予定です。 開始用量は、毎週 2 時間の点滴で 17 mg です。 各サイクルは 3 週間で構成されます。

最大 43 人の患者が登録でき、そのうち約 7 ～ 37 人の患者が RPTD を決定するための研究の用量漸増部分に登録されます。 最大投与量に達し、少なくとも 6 人の患者が暫定的な RPTD を受けた後、RPTD レベルを確認するために最大 6 人の追加患者が用量確認段階に登録される場合があります。

治療は、臨床研究センターですべての患者に対して所定の各用量レベルで初回の投与が行われます。 毒性がない場合、別の理由で入院が必要でない限り、その患者に対するその後の用量は外来で投与できます。

Simon 加速滴定設計によれば、最初の 3 週間サイクルで非血液学的グレード 2 の毒性が観察されるまで、1 人の患者コホートと 100% 用量増分が実施されます。 次に、この設計は、グレード 2 の毒性が観察された用量レベルから開始し、その後のコホートでは 40% の用量増分を続ける標準的な 3/6 人の患者コホートに変換されます。

最初のサイクル (3 週間) 中に最初の 3 人の患者がいずれも用量制限毒性 (DLT) を経験しなかった場合、次の 3 人の患者は次の用量レベルを受けます。 最初の 3 人の患者のうち 1 人に DLT がある場合、この用量レベルは 6 人の患者に拡大されます。 6 人の患者のうち 1 人が DLT を経験した場合、次の患者には次の用量レベルが投与されます。 いずれかの用量レベルで 2 人以上の患者が DLT を経験した場合、この用量レベルは最大投与量として宣言されます。 最大耐用量 (MTD) および RPTD は、DLT 患者 3 人中 0 人または 6 人中 1 人の最大投与量を下回る最高用量レベルになります。 DLT を経験した患者に対しては、いつでも投与量が直近の低用量に減らされます。

グレード 1 の非血液毒性が発生した場合、用量を減らすことなく、元の用量で治療を継続します。

疾患または反応が安定している患者は、3 週間のサイクルを最大 8 回まで治療を継続できます。 さらなる継続は治験責任医師の臨床判断によって決定されます。 何らかの理由でドロップアウトした患者は、治験に再参加することはできません。

血液サンプルは、薬物動態評価のために最初のサイクルの 1 日目に収集されます。 反応は、Cheson, B.D.ら、Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma、J Clin Oncol 2007に従って評価されます。 25：p. 579-86。