Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa ON 013105 w chłoniaku i ostrej białaczce limfatycznej

7 grudnia 2015 zaktualizowane przez: Onconova Therapeutics, Inc.

Faza 1. Badanie zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i aktywności 2-godzinnego ciągłego dożylnego podawania ON 013105 raz w tygodniu pacjentom z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem i ostrą białaczką limfatyczną

Jest to badanie fazy 1 z eskalacją dawki badanego środka, ON 013105, prowadzone metodą otwartej próby. W badaniach laboratoryjnych na zwierzętach ON 013105 wykazał działanie przeciwnowotworowe. Celem tego badania jest określenie najwyższej dawki ON 013105, którą można bezpiecznie podawać pacjentom z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem lub ostrą białaczką limfocytową B-komórkową (ujemny chromosom Philadelphia). Pacjenci będą otrzymywać cotygodniowe 2-godzinne wlewy IV ON 013105 w coraz większych dawkach, aż do zaobserwowania nie do zniesienia skutków ubocznych. Ważne jest, aby znać najwyższą bezpieczną dawkę, aby można było przeprowadzić dodatkowe badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie fazy I z eskalacją dawki ON 013105 u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem lub ostrą białaczką limfocytową B-komórkową (ujemny chromosom Philadelphia), którzy spełnili wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia. Pacjenci będą otrzymywać cotygodniowe 2-godzinne wlewy dożylne ON 013105, aż do wykazania progresji choroby, niemożliwych do zniesienia zdarzeń niepożądanych lub wycofania zgody pacjenta. Do 12 dodatkowych pacjentów będzie leczonych na poziomie RPTD. Dawka początkowa wynosi 17 mg w cotygodniowym wlewie trwającym 2 godziny. Każdy cykl będzie obejmował trzy tygodnie.

Można włączyć do 43 pacjentów, z których około 7 do 37 pacjentów zostanie włączonych do części badania dotyczącej zwiększania dawki w celu określenia RPTD. Po osiągnięciu maksymalnej podanej dawki i co najmniej sześciu pacjentów otrzymało wstępne RPTD, maksymalnie 6 dodatkowych pacjentów może zostać włączonych do fazy potwierdzenia dawki w celu potwierdzenia poziomu RPTD.

Leczenie zostanie podane w ośrodku badań klinicznych w ramach pierwszej dawki dla wszystkich pacjentów na każdym podanym poziomie dawki. Jeśli nie ma toksyczności, kolejne dawki na tym poziomie dla tego pacjenta mogą być podawane ambulatoryjnie, chyba że z innego powodu konieczna jest hospitalizacja.

Zgodnie z projektem przyspieszonego miareczkowania Simona, kohorty jednego pacjenta i przyrosty dawki o 100% będą wdrażane do momentu zaobserwowania toksyczności niehematologicznej stopnia 2 podczas pierwszego 3-tygodniowego cyklu. Projekt zostanie następnie przekonwertowany na standardowe kohorty 3/6 pacjentów, zaczynając od poziomu dawki, przy którym zaobserwowano toksyczność stopnia 2, i po 40% przyrostach dawki dla kolejnych kohort.

Jeśli żaden z pierwszych trzech pacjentów nie doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas pierwszego cyklu (3 tygodnie), kolejnych 3 pacjentów otrzyma następny poziom dawki. Jeśli u jednego z pierwszych trzech pacjentów występuje DLT, ten poziom dawki zostanie rozszerzony do 6 pacjentów. Jeśli 1 pacjent na 6 doświadczy DLT, kolejni pacjenci otrzymają następny poziom dawki. Jeśli ≥ 2 pacjentów doświadcza DLT przy jakimkolwiek poziomie dawki, ten poziom dawki zostanie uznany za Maksymalną Podaną Dawkę. Maksymalnie tolerowana dawka (MTD) i RPTD będą najwyższym poziomem dawki poniżej Maksymalnie podanej dawki u 0 na 3 pacjentów lub u jednego na 6 pacjentów z DLT. Dawkowanie zostanie zmniejszone do natychmiastowej niższej dawki dla każdego pacjenta, który w dowolnym momencie doświadczy DLT.

W przypadku wystąpienia toksyczności niehematologicznej stopnia 1. leczenie będzie kontynuowane w pierwotnej dawce bez zmniejszania dawki.

Pacjenci ze stabilną chorobą lub odpowiedzią na leczenie mogą kontynuować leczenie do ośmiu 3-tygodniowych cykli. Dalsza kontynuacja zostanie ustalona na podstawie oceny klinicznej Badacza. Pacjenci, którzy zrezygnują z jakiegokolwiek powodu, nie mogą ponownie wziąć udziału w badaniu.

Próbki krwi zostaną pobrane w 1. dniu pierwszego cyklu do oceny farmakokinetycznej. Odpowiedzi zostaną ocenione zgodnie z Cheson, B.D. i in., Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, J Clin Oncol 2007. 25: s. 579-86.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ≥ 18 lat
  • Udokumentowany (potwierdzony cytologicznie) nawracający/ oporny na leczenie chłoniak lub ostra białaczka limfocytowa B-komórkowa (ujemny chromosom Philadelphia)
  • Ocena stanu sprawności ECOG 0, 1 lub 2 (patrz Załącznik 1)
  • Oczekiwane przeżycie, w opinii badacza, co najmniej 3 miesiące, aby umożliwić wystarczający okres obserwacji do oceny ON 013105
  • Powrót do co najmniej stopnia I z działań niepożądanych wcześniejszych terapii
  • Odpowiednie środki antykoncepcyjne [w tym doustne środki antykoncepcyjne na receptę (pigułki antykoncepcyjne), zastrzyki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), metoda podwójnej bariery (żel plemnikobójczy lub pianka z prezerwatywą lub diafragmą), plaster antykoncepcyjny lub sterylizacja chirurgiczna] przed rozpoczęciem i w trakcie badania dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Pacjentka z potencjałem rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG w surowicy podczas badania przesiewowego
  • Chęć przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole
  • Pacjent (lub jego/jej prawnie upoważniony przedstawiciel) musi podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • Małopłytkowość stopnia 3 (płytki krwi <50 000/µl) lub neutropenia (ANC <1000/µl)), z wyjątkiem udokumentowanych dowodów zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka lub białaczkę przyczyniających się do cytopenii.
  • Każdy aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatniego roku, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi
  • Historia seropozytywności HIV-1
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca
  • Aktywna infekcja nieodpowiadająca odpowiednio na odpowiednią terapię.
  • Bilirubina całkowita > 1,5 mg/dl niezwiązana z hemolizą lub chorobą Gilberta, AST/ALT > 1,5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min.
  • Wodobrzusze wymagające aktywnego postępowania medycznego, w tym paracentezy lub hiponatremii (zdefiniowanej jako stężenie sodu w surowicy <130 Meq/l).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Pacjenci płci męskiej mający partnerki seksualne, którzy nie chcą przestrzegać ścisłych wymagań dotyczących antykoncepcji opisanych w tym protokole (patrz punkt 4.4).
  • Poważna operacja bez pełnego wyzdrowienia lub poważna operacja w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia ON 013105.
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (definiowane jako ciśnienie skurczowe ≥ 180 i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 110)
  • Nowe napady (w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki ON 013105) lub słabo kontrolowane napady
  • Każdy równoczesny badany środek lub chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zdolność pacjenta do tolerowania i/lub przestrzegania wymagań badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NA 013105
ON 013105 podawany dożylnie w 2-godzinnym wlewie raz w tygodniu przez 3 tygodnie w 3-tygodniowych cyklach. To jest badanie eskalacji dawki; dawka początkowa wynosi 17 mg.
Lek: NA 013105
2-godzinny wlew dożylny raz w tygodniu. Dawka początkowa wynosi 17 mg. Maksymalna dawka wyniesie 1525 mg.
Inne nazwy:
  • briciclib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo na podstawie zdarzeń niepożądanych, parametrów hematologicznych i laboratoryjnych, analizy moczu, krzepnięcia, EKG, parametrów życiowych, badania fizykalnego.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odpowiedź guza (zgodnie z Cheson, B.D. i in., Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, J Clin Oncol 2007. 25: s. 579-86).
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Niekompartmentowa analiza farmakokinetyczna stężeń leków w osoczu z uwzględnieniem powierzchni pod krzywą stężenia w czasie, okresu półtrwania, klirensu.
Ramy czasowe: Dzień 1 pierwszego cyklu
Dzień 1 pierwszego cyklu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jennifer Cultrera, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 stycznia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

8 grudnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ON-013105-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Badania kliniczne na NA 013105

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tunisia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj