ON 013105 在淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病中的安全性研究

这是一项针对 ON 013105 的开放标签剂量递增 I 期研究，研究对象是满足所有纳入/排除标准的复发/难治性淋巴瘤或 B 细胞急性淋巴细胞白血病（费城染色体阴性）患者。 患者将接受每周 2 小时的 ON 013105 IV 输注，直到出现疾病进展、无法忍受的不良事件或患者同意撤回的证据。 多达 12 名额外患者将在 RPTD 级别接受治疗。 起始剂量为 17 毫克，每周输注 2 小时。 每个周期将包括三个星期。

最多可招募 43 名患者，其中约 7 至 37 名患者将参加研究的剂量递增部分以确定 RPTD。 在达到最大给药剂量且至少有 6 名患者接受了暂定 RPTD 后，最多可再招募 6 名患者进入剂量确认阶段以确认 RPTD 水平。

将在临床研究中心对所有患者在每个给定剂量水平进行首剂治疗。 如果没有毒性，则该患者的后续剂量可以在门诊患者的基础上给药，除非由于其他原因需要住院治疗。

根据 Simon 加速滴定设计，将实施单患者队列和 100% 剂量增量，直到在第一个 3 周周期内观察到非血液学 2 级毒性。 然后，该设计将转换为标准的 3/6 患者队列，从观察到 2 级毒性的剂量水平开始，随后队列的剂量增加 40%。

如果前三名患者在第一个周期（3 周）内均未出现剂量限制性毒性 (DLT)，则接下来的 3 名患者将接受下一个剂量水平。 如果前三名患者中有一名出现 DLT，则该剂量水平将扩大至 6 名患者。 如果 6 名患者中有 1 名经历 DLT，则下一位患者将接受下一个剂量水平。 如果 ≥ 2 名患者在任何剂量水平下经历 DLT，则该剂量水平将被宣布为最大给药剂量。 最大耐受剂量 (MTD) 和 RPTD 将是低于最大给药剂量的最高剂量水平，3 名患者中有 0 名或 6 名患者中有 1 名患有 DLT。 对于在任何时候经历 DLT 的任何患者，剂量将减少到立即较低的剂量。

如果发生 1 级非血液学毒性，将继续以原来的剂量进行治疗，而不会减少剂量。

疾病稳定或有反应的患者可以继续治疗最多八个 3 周的周期。 进一步的继续将由研究者的临床判断决定。 因任何原因退出的患者不得重新参加试验。

将在第一个周期的第 1 天收集血样用于药代动力学评估。 将根据 Cheson, B.D., et al., Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, J Clin Oncol 2007 评估反应。 25：页。 579-86。