Estudo de Segurança de ON 013105 em Linfoma e Leucemia Linfóide Aguda
Fase 1, Estudo de escalonamento de dose para avaliar a segurança, a farmacocinética e a atividade da dosagem intravenosa contínua de 2 horas de ON 013105 administrado semanalmente em pacientes com linfoma recidivante/refratário e leucemia linfoide aguda
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de Fase I de escalonamento de dose de ON 013105 em pacientes com linfoma recidivado/refratário ou leucemia linfocítica aguda de células B (cromossomo Filadélfia negativo) que satisfizeram todos os critérios de inclusão/exclusão. Os pacientes receberão infusões IV semanais de 2 horas de ON 013105, até evidência de progressão da doença, eventos adversos intoleráveis ou retirada do consentimento do paciente. Até 12 pacientes adicionais serão tratados no nível RPTD. A dose inicial será de 17 mg durante uma perfusão semanal de 2 horas. Cada ciclo compreenderá três semanas.
Até 43 pacientes podem ser inscritos, dos quais aproximadamente 7 a 37 pacientes serão incluídos na parte de escalonamento de dose do estudo para determinar o RPTD. Após a dose máxima administrada ser atingida e pelo menos seis pacientes terem recebido um RPTD provisório, até 6 pacientes adicionais podem ser inscritos na fase de confirmação da dose para confirmar o nível de RPTD.
O tratamento será administrado no centro de pesquisa clínica para a primeira dose para todos os pacientes em cada nível de dose fornecido. Se não houver toxicidade, as doses subsequentes nesse nível para esse paciente podem ser administradas em nível ambulatorial, a menos que a hospitalização seja necessária por outro motivo.
De acordo com o projeto de titulação acelerada de Simon, serão implementadas coortes de um paciente e incrementos de dose de 100% até que toxicidade não hematológica de grau 2 seja observada durante o primeiro ciclo de 3 semanas. O projeto será então convertido em coortes padrão de 3/6 pacientes começando no nível de dose em que a toxicidade de grau 2 foi observada e seguindo incrementos de dose de 40% para as coortes subsequentes.
Se nenhum dos três primeiros pacientes apresentar toxicidade limitante da dose (DLT) durante o primeiro ciclo (3 semanas), os próximos 3 pacientes receberão o próximo nível de dose. Se houver um DLT em um dos três primeiros pacientes, esse nível de dose será expandido para 6 pacientes. Se 1 paciente em 6 experimentar DLT, os próximos pacientes receberão o próximo nível de dose. Se ≥ 2 pacientes experimentarem DLT em qualquer nível de dose, esse nível de dose será declarado a Dose Administrada Máxima. A Dose Máxima Tolerada (MTD) e RPTD será o nível de dose mais alto abaixo da Dose Administrada Máxima com 0 de 3 pacientes ou um de 6 pacientes com DLT. A dosagem será reduzida para a dose mais baixa imediata para qualquer paciente que apresentar DLT a qualquer momento.
Se ocorrer toxicidade não hematológica de Grau 1, o tratamento será continuado na dose original sem redução da dose.
Os pacientes com doença ou resposta estável podem continuar o tratamento até oito ciclos de 3 semanas. A continuação futura será determinada pelo julgamento clínico do investigador. Os pacientes que desistem por qualquer motivo não podem reinserir o estudo.
Amostras de sangue serão coletadas durante o Dia 1 do primeiro ciclo para avaliação farmacocinética. As respostas serão avaliadas de acordo com Cheson, B.D., et al., Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, J Clin Oncol 2007. 25: pág. 579-86.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 18 anos de idade
- Linfoma recidivante/refratário documentado (confirmado citologicamente) ou leucemia linfocítica aguda de células B (cromossomo Filadélfia negativo)
- Pontuação do status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2 (consulte o Anexo 1)
- Sobrevida esperada, na opinião do Investigador, de pelo menos 3 meses, para permitir um período de observação suficiente para avaliação do ON 013105
- Recuperação de pelo menos grau I de efeitos adversos de terapias anteriores
- Contraceptivo adequado [incluindo contraceptivos orais prescritos (pílulas anticoncepcionais), injeções anticoncepcionais, dispositivo intrauterino (DIU), método de barreira dupla (geleia ou espuma espermicida com preservativos ou diafragma), adesivo anticoncepcional ou esterilização cirúrgica] antes da entrada e durante o estudo para pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo
- Paciente do sexo feminino com potencial reprodutivo deve ter um teste de gravidez beta-HCG sérico negativo na triagem
- Disposto a aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo
- O paciente (ou seu representante legalmente autorizado) deve ter assinado um documento de consentimento informado indicando que ele/ela entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo
Critério de exclusão:
- Trombocitopenia de grau 3 (plaquetas <50.000/µL) ou neutropenia (CAN <1.000/µL) ), exceto se houver evidência documentada de envolvimento da medula óssea por linfoma ou leucemia contribuindo para citopenias.
- Qualquer malignidade ativa no último ano, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
- Histórico de soropositividade para HIV-1
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca
- Infecção ativa que não responde adequadamente à terapia apropriada.
- Bilirrubina total > 1,5 mg/dL não relacionada a hemólise ou doença de Gilbert, AST/ALT > 1,5 X LSN
- Creatinina sérica > 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada < 60 ml/min.
- Ascite que requer tratamento médico ativo, incluindo paracentese ou hiponatremia (definida como valor de sódio sérico <130 Meq/L).
- Pacientes mulheres grávidas ou lactantes
- Pacientes do sexo masculino com parceiras sexuais do sexo feminino que não desejam seguir os requisitos rígidos de contracepção descritos neste protocolo (consulte a Seção 4.4).
- Cirurgia de grande porte sem recuperação total ou cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após o início do tratamento ON 013105.
- Hipertensão não controlada (definida como pressão sistólica ³ 180 e/ou pressão diastólica ³ 110)
- Novas convulsões (dentro de 3 meses antes da primeira dose de ON 013105) ou convulsões mal controladas
- Qualquer agente experimental concomitante ou quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia
- Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a capacidade do paciente de tolerar e/ou cumprir os requisitos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: EM 013105
ON 013105 administrado por via intravenosa como infusão de 2 horas uma vez por semana durante 3 semanas em ciclos de 3 semanas.
Este é um estudo de escalonamento de dose; dose inicial é de 17 mg.
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Infusão intravenosa de 2 horas uma vez por semana.
A dose inicial é de 17 mg.
A dose máxima será de 1525 mg.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança baseada em eventos adversos, hematologia e valores laboratoriais químicos, urinálise, coagulação, ECG, sinais vitais, exame físico.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Resposta tumoral (de acordo com Cheson, B.D., et al., Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, J Clin Oncol 2007. 25: p. 579-86).
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Análise farmacocinética não compartimental das concentrações do fármaco no plasma, incluindo área sob a curva de tempo de concentração, meia-vida, depuração.
Prazo: 1º dia do primeiro ciclo
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1º dia do primeiro ciclo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Cultrera, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Park IW, Reddy MV, Reddy EP, Groopman JE. Evaluation of novel cell cycle inhibitors in mantle cell lymphoma. Oncogene. 2007 Aug 16;26(38):5635-42. doi: 10.1038/sj.onc.1210350. Epub 2007 Mar 19.
- Prasad A, Park IW, Allen H, Zhang X, Reddy MV, Boominathan R, Reddy EP, Groopman JE. Styryl sulfonyl compounds inhibit translation of cyclin D1 in mantle cell lymphoma cells. Oncogene. 2009 Mar 26;28(12):1518-28. doi: 10.1038/onc.2008.502. Epub 2009 Feb 9.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ON-013105-01
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