ON 013105:n turvallisuustutkimus lymfoomassa ja akuutissa lymfoomaleukemiassa
Vaihe 1, annoksen korotustutkimus viikoittain annetun ON 013105:n 2 tunnin jatkuvan laskimonsisäisen annostelun turvallisuuden, farmakokinetiikan ja aktiivisuuden arvioimiseksi potilaille, joilla on uusiutunut/refraktaarinen lymfooma ja akuutti lymfoidileukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ON 013105:n avoin, annoskorotusvaiheen I tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen lymfooma tai akuutti B-solulymfosyyttinen leukemia (Philadelphia-kromosominegatiivinen), jotka ovat täyttäneet kaikki sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit. Potilaat saavat viikoittain 2 tunnin IV-infuusioita ON 013105:tä, kunnes on todisteita taudin etenemisestä, sietämättömistä haittatapahtumista tai potilaan suostumuksen peruuttamisesta. Jopa 12 muuta potilasta hoidetaan RPTD-tasolla. Aloitusannos on 17 mg 2 tunnin viikoittaisena infuusiona. Jokainen sykli kestää kolme viikkoa.
Enintään 43 potilasta voidaan ottaa mukaan, joista noin 7–37 potilasta otetaan mukaan tutkimuksen annoksen korotusosuuteen RPTD:n määrittämiseksi. Kun suurin annettu annos on saavutettu ja vähintään kuusi potilasta on saanut alustavan RPTD:n, enintään kuusi muuta potilasta voidaan ottaa mukaan annoksen vahvistusvaiheeseen RPTD-tason vahvistamiseksi.
Hoito annetaan Kliinisen tutkimuskeskuksen ensimmäinen annos kaikille potilaille kullakin annetulla annostasolla. Jos myrkyllisyyttä ei ole, tämän tason myöhemmät annokset tälle potilaalle voidaan antaa avohoidossa, ellei sairaalahoitoa tarvita muusta syystä.
Simonin nopeutetun titraussuunnitelman mukaan yhden potilaan kohortteja ja 100 %:n annoslisäyksiä toteutetaan, kunnes ei-hematologinen asteen 2 toksisuus havaitaan ensimmäisen 3 viikon syklin aikana. Suunnittelu muunnetaan sitten tavanomaisiksi 3/6 potilasryhmiksi alkaen annostasosta, jolla havaittiin asteen 2 toksisuus, ja seuraavien kohorttien 40 %:n annoksen lisäyksen jälkeen.
Jos yksikään kolmesta ensimmäisestä potilaasta ei koe annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen jakson (3 viikkoa) aikana, seuraavat 3 potilasta saavat seuraavan annostason. Jos jollakin kolmesta ensimmäisestä potilaasta on DLT, tämä annostaso kasvaa 6 potilaaseen. Jos yksi potilas 6:sta kokee DLT:n, seuraavat potilaat saavat seuraavan annostason. Jos ≥ 2 potilasta kokee DLT:tä millä tahansa annostasolla, tämä annostaso julistetaan suurimmaksi annetuksi annokseksi. Maksimaalisesti siedetty annos (MTD) ja RPTD ovat korkein annostaso, joka on alle suurimman sallitun annoksen 0 potilaalla kolmesta tai yhdellä 6 potilaasta, joilla on DLT. Annostus pienennetään välittömästi pienempään annokseen jokaiselle potilaalle, joka kokee DLT:n milloin tahansa.
Jos asteen 1 ei-hematologista toksisuutta ilmenee, hoitoa jatketaan alkuperäisellä annoksella annosta pienentämättä.
Potilaat, joilla on vakaa sairaus tai vaste, voivat jatkaa hoitoa enintään kahdeksaan 3 viikon sykliin asti. Jatkosta päätetään tutkijan kliinisen arvion mukaan. Potilaat, jotka keskeytyvät jostain syystä, eivät voi palata tutkimukseen.
Verinäytteet kerätään ensimmäisen syklin ensimmäisenä päivänä farmakokineettistä arviointia varten. Vasteet arvioidaan Cheson, B.D. et ai., Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, J Clin Oncol 2007, mukaisesti. 25: s. 579-86.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18 vuotta
- Dokumentoitu (sytologisesti vahvistettu) uusiutunut/resistentti lymfooma tai B-solujen akuutti lymfosyyttinen leukemia (Philadelphia-kromosominegatiivinen)
- ECOG Performance Status -pisteet 0, 1 tai 2 (katso liite 1)
- Odotettu elossaoloaika tutkijan mielestä vähintään 3 kuukautta, jotta ON 013105:n arvioimiseen jää riittävä tarkkailujakso
- Toipuminen vähintään luokkaan I aikaisempien hoitojen haittavaikutuksista
- Riittävä ehkäisy [mukaan lukien reseptimääräiset ehkäisyvalmisteet (esiintymispillerit), ehkäisyruiskeet, kohdunsisäinen laite (IUD), kaksoisestemenetelmä (spermisidinen hyytelö tai vaahto kondomilla tai kalvolla), ehkäisylaastari tai kirurginen sterilointi] ennen tuloa ja koko tutkimuksen ajan lisääntymiskykyisille naispotilaille
- Naispotilaalla, jolla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen seerumin beeta-HCG-raskaustesti seulonnassa
- Halukas noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia
- Potilaan (tai hänen laillisesti valtuutetun edustajansa) on oltava allekirjoittanut tietoon perustuva suostumusasiakirja, joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Asteen 3 trombosytopenia (verihiutaleita < 50 000/µL) tai neutropenia (ANC < 1000/µL) paitsi jos dokumentoitu näyttö lymfooman tai leukemian luuytimen osallisuudesta, joka vaikuttaa sytopeniaan.
- Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen vuoden aikana, paitsi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpä
- HIV-1-seropositiivisuuden historia
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö
- Aktiivinen infektio, joka ei reagoi riittävästi asianmukaiseen hoitoon.
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 mg/dl ei liity hemolyysiin tai Gilbertin tautiin, ASAT/ALT > 1,5 X ULN
- Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min.
- Askites, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä hoitoa, mukaan lukien paracenteesi, tai hyponatremia (määritelty seerumin natriumarvoksi <130 meq/l).
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Miespotilaat, joilla on naisseksuaalipartnereita, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan tässä protokollassa kuvattuja tiukkoja ehkäisyvaatimuksia (ks. kohta 4.4).
- Suuri leikkaus ilman täydellistä toipumista tai suuri leikkaus 3 viikon sisällä ON 013105 hoidon alkamisesta.
- Hallitsematon hypertensio (määritelty systoliseksi paineeksi ³ 180 ja/tai diastoliseksi paineeksi ³ 110)
- Uudet kohtaukset (kolmen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä ON 013105 -annosta) tai huonosti hallitut kohtaukset
- Mikä tahansa samanaikainen tutkimusaine tai kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat potilaan kykyä sietää ja/tai noudattaa tutkimusvaatimuksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 013105
ON 013105 annettuna suonensisäisesti 2 tunnin infuusiona kerran viikossa 3 viikon ajan 3 viikon sykleissä.
Tämä on annoksen eskalaatiotutkimus; aloitusannos on 17 mg.
|
2 tunnin suonensisäinen infuusio kerran viikossa.
Aloitusannos on 17 mg.
Suurin annos on 1525 mg.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus, joka perustuu haittatapahtumiin, hematologisiin ja kemiallisiin laboratorioarvoihin, virtsaanalyysiin, koagulaatioon, EKG:hen, elintoimintoihin, fyysiseen tutkimukseen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tuumorivaste (Cheson, B.D. et ai., Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, J Clin Oncol 2007. 25: s. 579-86 mukaan).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Ei-osastollinen farmakokineettinen analyysi lääkeainepitoisuuksista plasmassa, mukaan lukien pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala, puoliintumisaika, puhdistuma.
Aikaikkuna: Ensimmäisen syklin päivä 1
|
Ensimmäisen syklin päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jennifer Cultrera, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Park IW, Reddy MV, Reddy EP, Groopman JE. Evaluation of novel cell cycle inhibitors in mantle cell lymphoma. Oncogene. 2007 Aug 16;26(38):5635-42. doi: 10.1038/sj.onc.1210350. Epub 2007 Mar 19.
- Prasad A, Park IW, Allen H, Zhang X, Reddy MV, Boominathan R, Reddy EP, Groopman JE. Styryl sulfonyl compounds inhibit translation of cyclin D1 in mantle cell lymphoma cells. Oncogene. 2009 Mar 26;28(12):1518-28. doi: 10.1038/onc.2008.502. Epub 2009 Feb 9.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ON-013105-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .