Säkerhetsstudie av ON 013105 vid lymfom och akut lymfoid leukemi

Detta är en öppen fas I-studie med dosupptrappning av ON 013105 på patienter med recidiverande/refraktärt lymfom eller akut lymfatisk leukemi av B-celler (Philadelphia-kromosomnegativ) som har uppfyllt alla inklusions-/exklusionskriterier. Patienterna kommer att få 2-timmarsinfusioner av ON 013105 varje vecka, tills tecken på sjukdomsprogression, oacceptabla biverkningar eller återkallande av patientens samtycke. Upp till 12 ytterligare patienter kommer att behandlas på RPTD-nivå. Startdosen kommer att vara 17 mg under en 2-timmars veckoinfusion. Varje cykel kommer att omfatta tre veckor.

Upp till 43 patienter kan inkluderas, varav cirka 7 till 37 patienter kommer att inkluderas i dosökningsdelen av studien för att fastställa RPTD. Efter att den maximalt administrerade dosen har uppnåtts och minst sex patienter har fått en preliminär RPTD, kan upp till 6 ytterligare patienter inkluderas i dosbekräftelsefasen för att bekräfta RPTD-nivån.

Behandling kommer att ges i Clinical Research Center för den första dosen för alla patienter vid varje given dosnivå. Om det inte finns någon toxicitet, kan efterföljande doser på den nivån för den patienten administreras polikliniskt, såvida inte sjukhusvistelse krävs av annan anledning.

Enligt Simons accelererade titreringsdesign kommer enpatientskohorter och 100 % dosökningar att implementeras tills icke-hematologisk grad 2-toxicitet observeras under den första 3-veckorscykeln. Designen kommer sedan att konvertera till standard 3/6 patientkohorter med början på dosnivån där grad 2 toxicitet observerades och efter 40 % dosökningar för de efterföljande kohorterna.

Om ingen av de första tre patienterna upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) under den första cykeln (3 veckor), kommer de nästa tre patienterna att få nästa dosnivå. Om det finns en DLT hos en av de tre första patienterna kommer denna dosnivå att utökas till 6 patienter. Om 1 patient av 6 upplever DLT kommer nästa patienter att få nästa dosnivå. Om ≥ 2 patienter upplever DLT vid någon dosnivå kommer denna dosnivå att deklareras som den maximalt administrerade dosen. Den maximalt tolererade dosen (MTD) och RPTD kommer att vara den högsta dosnivån under den maximalt administrerade dosen med 0 av 3 patienter eller en av 6 patienter med DLT. Doseringen kommer att reduceras till den omedelbart lägre dosen för alla patienter som upplever en DLT när som helst.

Om grad 1 icke-hematologisk toxicitet uppstår, kommer behandlingen att fortsätta med den ursprungliga dosen utan dosreduktion.

Patienter med stabil sjukdom eller svar kan fortsätta behandlingen upp till åtta 3-veckorscykler. Ytterligare fortsättning kommer att bestämmas av utredarens kliniska bedömning. Patienter som av någon anledning hoppar av får inte gå in i studien igen.

Blodprover kommer att tas under dag 1 i den första cykeln för farmakokinetisk bedömning. Svar kommer att bedömas enligt Cheson, B.D., et al., Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, J Clin Oncol 2007. 25: sid. 579-86.