Исследование безопасности ON 013105 при лимфоме и остром лимфоидном лейкозе

Это открытое исследование фазы I с увеличением дозы ON 013105 у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой или B-клеточным острым лимфоцитарным лейкозом (отрицательная филадельфийская хромосома), которые удовлетворяют всем критериям включения/исключения. Пациенты будут получать еженедельные 2-часовые внутривенные инфузии ON 013105 до появления признаков прогрессирования заболевания, невыносимых нежелательных явлений или отзыва согласия пациента. Еще до 12 пациентов будут лечиться на уровне RPTD. Начальная доза будет составлять 17 мг в течение 2-часовой еженедельной инфузии. Каждый цикл будет состоять из трех недель.

Может быть включено до 43 пациентов, из которых приблизительно от 7 до 37 пациентов будут включены в часть исследования с повышением дозы для определения RPTD. После того, как будет достигнута максимально введенная доза и по крайней мере шесть пациентов получат предварительное RPTD, до 6 дополнительных пациентов могут быть зачислены в фазу подтверждения дозы для подтверждения уровня RPTD.

Лечение будет проводиться в Центре клинических исследований для первой дозы для всех пациентов на каждом заданном уровне дозы. Если нет токсичности, то последующие дозы на этом уровне для этого пациента можно вводить амбулаторно, если госпитализация не требуется по другой причине.

В соответствии с планом ускоренного титрования Саймона когорты с одним пациентом и 100% приращения дозы будут применяться до тех пор, пока в течение первого 3-недельного цикла не будет наблюдаться негематологическая токсичность 2 степени. Затем схема будет преобразована в стандартные когорты 3/6 пациентов, начиная с уровня дозы, при котором наблюдалась токсичность 2 степени, и после увеличения дозы на 40% для последующих когорт.

Если ни у одного из первых трех пациентов не возникло дозолимитирующей токсичности (DLT) в течение первого цикла (3 недели), следующие 3 пациента получат следующий уровень дозы. При наличии ДЛТ у одного из первых трех пациентов этот уровень дозы будет расширен до 6 пациентов. Если 1 пациент из 6 перенесет DLT, следующие пациенты получат следующий уровень дозы. Если ≥ 2 пациентов испытают ТЛТ при любом уровне дозы, этот уровень дозы будет объявлен максимально вводимой дозой. Максимально переносимая доза (MTD) и RPTD будет наивысшим уровнем дозы ниже максимально вводимой дозы у 0 из 3 пациентов или у одного из 6 пациентов с DLT. Дозировка будет уменьшена до немедленной более низкой дозы для любого пациента, который испытывает DLT в любое время.

При возникновении негематологической токсичности 1 степени лечение будет продолжено в исходной дозе без снижения дозы.

Пациенты со стабильным заболеванием или ответом могут продолжать лечение до восьми 3-недельных циклов. Дальнейшее продолжение будет определяться клиническим заключением исследователя. Пациенты, выбывшие по какой-либо причине, не могут повторно участвовать в исследовании.

Образцы крови будут собираться в течение 1-го дня первого цикла для оценки фармакокинетики. Ответы будут оцениваться в соответствии с Cheson, B.D., et al., Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, J Clin Oncol 2007. 25: с. 579-86.