Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av ON 013105 i lymfom og akutt lymfoid leukemi

7. desember 2015 oppdatert av: Onconova Therapeutics, Inc.

Fase 1, doseeskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og aktiviteten ved 2-timers kontinuerlig intravenøs dosering av ON 013105 administrert ukentlig hos pasienter med residiverende/refraktær lymfom og akutt lymfoid leukemi

Dette er en åpen fase 1-studie med doseeskalering av undersøkelsesmidlet, ON 013105. I laboratoriedyrstudier har ON 013105 vist antikreftaktivitet. Hensikten med denne studien er å bestemme den høyeste dosen av ON 013105 som trygt kan gis til pasienter med residiverende/refraktær lymfom eller B-celle akutt lymfatisk leukemi (Philadelphia kromosom negativ). Pasienter vil få ukentlige 2-timers IV-infusjoner av ON 013105 ved høyere og høyere doser inntil utålelige bivirkninger observeres. Det er viktig å vite den høyeste sikre dosen slik at ytterligere studier kan gjøres.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, dose-eskalerende fase I-studie av ON 013105 hos pasienter med residiverende/refraktær lymfom eller B-celle akutt lymfatisk leukemi (Philadelphia kromosom negativ) som har tilfredsstilt alle inklusjons-/eksklusjonskriterier. Pasienter vil motta ukentlige 2-timers IV-infusjoner av ON 013105, inntil tegn på sykdomsprogresjon, utålelige bivirkninger eller tilbaketrekking av pasientens samtykke. Opptil 12 ekstra pasienter vil bli behandlet på RPTD-nivå. Startdosen vil være 17 mg over en 2-timers ukentlig infusjon. Hver syklus vil omfatte tre uker.

Opptil 43 pasienter kan bli registrert, hvorav omtrent 7 til 37 pasienter vil bli registrert i doseøkningsdelen av studien for å bestemme RPTD. Etter at den maksimalt administrerte dosen er oppnådd og minst seks pasienter har mottatt en tentativ RPTD, kan opptil 6 ekstra pasienter inkluderes i dosebekreftelsesfasen for å bekrefte RPTD-nivået.

Behandling vil bli administrert i Klinisk forskningssenter for første dose for alle pasienter ved hvert gitt dosenivå. Hvis det ikke er noen toksisitet, kan påfølgende doser på det nivået for den pasienten administreres poliklinisk, med mindre sykehusinnleggelse er nødvendig av en annen grunn.

I henhold til Simon akselerert titreringsdesign, vil en-pasient-kohorter og 100 % doseøkninger bli implementert inntil ikke-hematologisk grad 2 toksisitet observeres i løpet av den første 3-ukers syklusen. Designet vil deretter konvertere til standard 3/6 pasientkohorter med start på dosenivået der grad 2 toksisitet ble observert og etter 40 % doseøkninger for de påfølgende kohortene.

Hvis ingen av de tre første pasientene opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av den første syklusen (3 uker), vil de neste tre pasientene få neste dosenivå. Dersom det er DLT hos en av de tre første pasientene, vil dette dosenivået utvides til 6 pasienter. Hvis 1 av 6 pasienter opplever DLT, vil de neste pasientene få neste dosenivå. Hvis ≥ 2 pasienter opplever DLT på et hvilket som helst dosenivå, vil dette dosenivået bli erklært som Maksimalt administrert dose. Maksimalt tolerert dose (MTD) og RPTD vil være det høyeste dosenivået under maksimalt administrert dose med 0 av 3 pasienter eller én av 6 pasienter med DLT. Doseringen vil bli redusert til den umiddelbare lavere dosen for enhver pasient som til enhver tid opplever en DLT.

Hvis grad 1 ikke-hematologisk toksisitet oppstår, vil behandlingen fortsette med den opprinnelige dosen uten dosereduksjon.

Pasienter med stabil sykdom eller respons kan fortsette behandlingen i opptil åtte 3-ukers sykluser. Videre fortsettelse vil bli bestemt av etterforskerens kliniske vurdering. Pasienter som faller fra av en eller annen grunn kan ikke gå inn i forsøket igjen.

Blodprøver vil bli tatt i løpet av dag 1 av den første syklusen for farmakokinetisk vurdering. Svarene vil bli vurdert i henhold til Cheson, B.D., et al., Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, J Clin Oncol 2007. 25: s. 579-86.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ≥ 18 år
  • Dokumentert (cytologisk bekreftet) residiverende/ refraktær lymfom eller B-celle akutt lymfatisk leukemi (Philadelphia kromosom negativ)
  • ECOG ytelsesstatusscore på 0, 1 eller 2 (se vedlegg 1)
  • Forventet overlevelse, etter etterforskerens mening, på minst 3 måneder, for å tillate en tilstrekkelig observasjonsperiode for evaluering av ON 013105
  • Gjenoppretting til minst grad I fra bivirkninger av tidligere terapier
  • Adekvat prevensjon [inkludert reseptbelagte orale prevensjonsmidler (p-piller), prevensjonsinjeksjoner, intrauterin enhet (IUD), dobbelbarrieremetode (spermicidal gelé eller skum med kondomer eller membran), prevensjonsplaster eller kirurgisk sterilisering] før start og gjennom hele studien for kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial
  • Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum beta-HCG graviditetstest ved screening
  • Villig til å følge forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen
  • Pasienten (eller hans/hennes juridisk autoriserte representant) må ha signert et informert samtykkedokument som indikerer at han/hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Grad 3 trombocytopeni (blodplater <50 000/µL) eller nøytropeni (ANC <1000/µL) ) bortsett fra hvis dokumentert bevis på benmargsinvolvering av lymfom eller leukemi som bidrar til cytopenier.
  • Enhver aktiv malignitet i løpet av det siste året unntatt hudkreft i basalcelle eller plateepitel eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
  • Historie om HIV-1 seropositivitet
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
  • Aktiv infeksjon responderer ikke tilstrekkelig på passende behandling.
  • Total bilirubin > 1,5 mg/dL ikke relatert til hemolyse eller Gilberts sykdom, ASAT/ALT > 1,5 X ULN
  • Serumkreatinin > 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance < 60 ml/min.
  • Ascites som krever aktiv medisinsk behandling inkludert paracentese eller hyponatremi (definert som serumnatriumverdi på <130 Meq/L).
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende
  • Mannlige pasienter med kvinnelige seksuelle partnere som ikke er villige til å følge de strenge prevensjonskravene beskrevet i denne protokollen (se pkt. 4.4).
  • Stor operasjon uten full restitusjon eller større operasjon innen 3 uker etter ON 013105 behandlingsstart.
  • Ukontrollert hypertensjon (definert som et systolisk trykk ³ 180 og/eller et diastolisk trykk ³ 110)
  • Nye anfall (innen 3 måneder før første dose av ON 013105) eller dårlig kontrollerte anfall
  • Enhver samtidig undersøkelsesmiddel eller kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense pasientens evne til å tolerere og/eller overholde studiekrav

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PÅ 013105
ON 013105 administrert intravenøst ​​som 2-timers infusjon en gang i uken i 3 uker med 3-ukers sykluser. Dette er doseeskaleringsstudie; startdosen er 17 mg.
Legemiddel: PÅ 013105
2-timers intravenøs infusjon en gang i uken. Startdose er 17 mg. Maksimal dose vil være 1525 mg.
Andre navn:
  • briciclib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet basert på uønskede hendelser, hematologi og kjemiske laboratorieverdier, urinanalyse, koagulasjon, EKG, vitale tegn, fysisk undersøkelse.
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tumorrespons (ifølge Cheson, B.D., et al., Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, J Clin Oncol 2007. 25: s. 579-86).
Tidsramme: 2 år
2 år
Ikke-kompartmental farmakokinetisk analyse av legemiddelkonsentrasjoner i plasma, inkludert areal under konsentrasjonstidskurve, halveringstid, clearance.
Tidsramme: Dag 1 av første syklus
Dag 1 av første syklus

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jennifer Cultrera, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2010

Først lagt ut (Anslag)

14. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

8. desember 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2015

Sist bekreftet

1. desember 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ON-013105-01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere