Étude d'innocuité de l'ON 013105 dans le lymphome et la leucémie lymphoïde aiguë
Phase 1, étude d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité d'une administration intraveineuse continue de ON 013105 pendant 2 heures administrée chaque semaine chez des patients atteints de lymphome récidivant/réfractaire et de leucémie lymphoïde aiguë
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte de phase I à doses croissantes de l'ON 013105 chez des patients atteints d'un lymphome récidivant/réfractaire ou d'une leucémie lymphoïde aiguë à cellules B (chromosome de Philadelphie négatif) qui ont satisfait à tous les critères d'inclusion/exclusion. Les patients recevront des perfusions IV hebdomadaires de 2 heures d'ON 013105, jusqu'à preuve de progression de la maladie, d'événements indésirables intolérables ou du retrait du consentement du patient. Jusqu'à 12 patients supplémentaires seront traités au niveau RPTD. La dose initiale sera de 17 mg sur une perfusion hebdomadaire de 2 heures. Chaque cycle comprendra trois semaines.
Jusqu'à 43 patients peuvent être recrutés, dont environ 7 à 37 patients seront recrutés dans la partie d'escalade de dose de l'étude pour déterminer le RPTD. Une fois que la dose maximale administrée est atteinte et qu'au moins six patients ont reçu une tentative de RPTD, jusqu'à 6 patients supplémentaires peuvent être inscrits dans la phase de confirmation de la dose pour confirmer le niveau de RPTD.
Le traitement sera administré au centre de recherche clinique pour la première dose pour tous les patients à chaque niveau de dose donné. S'il n'y a pas de toxicité, les doses suivantes à ce niveau pour ce patient peuvent être administrées en ambulatoire, à moins qu'une hospitalisation ne soit nécessaire pour une autre raison.
Selon la conception de titration accélérée de Simon, des cohortes d'un patient et des augmentations de dose de 100 % seront mises en œuvre jusqu'à ce qu'une toxicité non hématologique de grade 2 soit observée au cours du premier cycle de 3 semaines. La conception sera ensuite convertie en cohortes de patients standard de 3/6 en commençant au niveau de dose où une toxicité de grade 2 a été observée et en suivant des augmentations de dose de 40 % pour les cohortes suivantes.
Si aucun des trois premiers patients ne présente de toxicité limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle (3 semaines), les 3 patients suivants recevront le niveau de dose suivant. S'il y a un DLT chez l'un des trois premiers patients, ce niveau de dose sera étendu à 6 patients. Si 1 patient sur 6 subit une DLT, les patients suivants recevront le niveau de dose suivant. Si ≥ 2 patients subissent une DLT à n'importe quel niveau de dose, ce niveau de dose sera déclaré la dose maximale administrée. La dose maximale tolérée (MTD) et la RPTD seront le niveau de dose le plus élevé en dessous de la dose maximale administrée avec 0 patient sur 3 ou un patient sur 6 avec DLT. Le dosage sera réduit à la dose inférieure immédiate pour tout patient qui subit un DLT à tout moment.
En cas de toxicité non hématologique de grade 1, le traitement sera poursuivi à la dose initiale sans réduction de dose.
Les patients dont la maladie ou la réponse est stable peuvent poursuivre le traitement jusqu'à huit cycles de 3 semaines. La poursuite ultérieure sera déterminée par le jugement clinique de l'investigateur. Les patients qui abandonnent pour une raison quelconque ne peuvent pas réintégrer l'essai.
Des échantillons de sang seront prélevés au cours du jour 1 du premier cycle pour une évaluation pharmacocinétique. Les réponses seront évaluées selon Cheson, B.D., et al., Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, J Clin Oncol 2007. 25 : p. 579-86.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- ≥ 18 ans
- Lymphome récidivant/réfractaire documenté (confirmé cytologiquement) ou leucémie lymphoïde aiguë à cellules B (chromosome de Philadelphie négatif)
- Score de statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2 (voir pièce jointe 1)
- Survie attendue, de l'avis de l'investigateur, d'au moins 3 mois, pour permettre une période d'observation suffisante pour l'évaluation de ON 013105
- Récupération au moins au grade I des effets indésirables des traitements antérieurs
- Contraceptif adéquat [y compris les contraceptifs oraux sur ordonnance (pilules contraceptives), les injections contraceptives, le dispositif intra-utérin (DIU), la méthode à double barrière (gelée ou mousse spermicide avec préservatifs ou diaphragme), patch contraceptif ou stérilisation chirurgicale] avant l'entrée et tout au long de l'étude pour les patientes en âge de procréer
- La patiente ayant un potentiel de reproduction doit avoir un test de grossesse sérique bêta-HCG négatif lors du dépistage
- Volonté de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole
- Le patient (ou son représentant légalement autorisé) doit avoir signé un document de consentement éclairé indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude
Critère d'exclusion:
- Thrombocytopénie de grade 3 (plaquettes < 50 000/µL) ou neutropénie (ANC < 1 000/µL) sauf en cas de preuve documentée d'une atteinte médullaire d'un lymphome ou d'une leucémie contribuant aux cytopénies.
- Toute tumeur maligne active au cours de la dernière année, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
- Antécédents de séropositivité au VIH-1
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'angine de poitrine instable ou l'arythmie cardiaque
- Infection active ne répondant pas adéquatement au traitement approprié.
- Bilirubine totale > 1,5 mg/dL non liée à l'hémolyse ou à la maladie de Gilbert, AST/ALT > 1,5 X LSN
- Créatinine sérique > 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée < 60 ml/min.
- Ascite nécessitant une prise en charge médicale active, y compris paracentèse, ou hyponatrémie (définie comme une valeur de sodium sérique <130 Meq/L).
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Patients de sexe masculin avec des partenaires sexuelles féminines qui ne veulent pas suivre les exigences strictes en matière de contraception décrites dans ce protocole (voir rubrique 4.4).
- Chirurgie majeure sans rétablissement complet ou chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant le début du traitement ON 013105.
- Hypertension non contrôlée (définie comme une pression systolique ³ 180 et/ou une pression diastolique ³ 110)
- Nouvelles crises d'épilepsie (dans les 3 mois précédant la première dose d'ON 013105) ou crises mal contrôlées
- Tout agent expérimental concomitant ou chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie
- Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la capacité du patient à tolérer et/ou à se conformer aux exigences de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SUR 013105
ON 013105 administré par voie intraveineuse en perfusion de 2 heures une fois par semaine pendant 3 semaines de cycles de 3 semaines.
Il s'agit d'une étude d'escalade de dose ; la dose initiale est de 17 mg.
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Perfusion intraveineuse de 2 heures une fois par semaine.
La dose initiale est de 17 mg.
La dose maximale sera de 1525 mg.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Sécurité basée sur les événements indésirables, les valeurs de laboratoire hématologiques et chimiques, l'analyse d'urine, la coagulation, l'ECG, les signes vitaux, l'examen physique.
Délai: 2 années
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Réponse tumorale (selon Cheson, B.D., et al., Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, J Clin Oncol 2007. 25 : p. 579-86).
Délai: 2 années
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2 années
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Analyse pharmacocinétique non-compartimentale des concentrations de médicaments dans le plasma, y compris l'aire sous la courbe concentration-temps, la demi-vie, la clairance.
Délai: Jour 1 du premier cycle
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Jour 1 du premier cycle
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jennifer Cultrera, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publications et liens utiles
Publications générales
- Park IW, Reddy MV, Reddy EP, Groopman JE. Evaluation of novel cell cycle inhibitors in mantle cell lymphoma. Oncogene. 2007 Aug 16;26(38):5635-42. doi: 10.1038/sj.onc.1210350. Epub 2007 Mar 19.
- Prasad A, Park IW, Allen H, Zhang X, Reddy MV, Boominathan R, Reddy EP, Groopman JE. Styryl sulfonyl compounds inhibit translation of cyclin D1 in mantle cell lymphoma cells. Oncogene. 2009 Mar 26;28(12):1518-28. doi: 10.1038/onc.2008.502. Epub 2009 Feb 9.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ON-013105-01
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