喘息におけるシリマリンのランダム化比較試験

具体的な目的

外因性抗酸化物質の食事摂取は、喘息の発症とコントロールにわずかな影響しか与えないことが示されています. 私たちの研究は、内因性抗酸化酵素濃度が食事性抗酸化物質摂取量および/または血清抗酸化物質濃度と比較して喘息発症のはるかに強力な予測因子であることを実証しています. これは、外因性の摂取ではなく、抗酸化酵素によって、酸化ストレスを大幅に調節しているためと考えられます。 オオアザミ植物抽出物、シリマリンは、内因性抗酸化酵素、スーパーオキシドジスムターゼおよびカタラーゼのインデューサーであることが示されています. 活性酸素種は喘息の病因に関与しており、アトピー性喘息患者では、内因性スーパーオキシドジスムターゼ (SOD) 酵素レベルが低下することが知られているため、これは、内因性 SOD の誘導または失敗した内因性 SOD の置換によって SOD レベルが増加することを裏付けています。内因性酵素の模倣物を含む酵素システムは、有益で保護的です。 抗酸化酵素のインデューサーであるシリマリンをアトピー性喘息の被験者に投与すると、抗酸化酵素濃度が上昇し、酸化ストレスのマーカーが減少し、臨床転帰（呼気一酸化窒素、eNO）と相関している気道炎症の間接的な測定値が減少するという仮説を立てています。 、したがって、喘息の参加者の肺機能と症状スコアを改善します。 この仮説を検証するために、喘息における内因性抗酸化酵素の誘導物質であるシリマリンについて、無作為化、ダブルマスク、プラセボ対照クロスオーバー パイロット調査を実施します。 シリマリン、または喘息患者の抗酸化酵素の誘導物質をテストした臨床試験はありません. したがって、この新しい治療法が有効かどうか、炎症性および臨床的エンドポイントの両方が治療によって改善されるかどうかを判断することを目指しています。

この調査が取り組むことを目的とする、流行している喘息における内因性抗酸化酵素の修飾に関連する特定の問題は、抗酸化酵素の誘導が、臨床的エンドポイント、肺機能、および酸化ストレスと関連することが知られている喘息の炎症マーカーを変化させることができるかどうかです。 抗酸化酵素の測定は、シリマリンの投与前および投与後の血液サンプルで行われます。現在利用可能な酸化ストレスの最も正確なマーカーと考えられているイソプロスタンのアッセイを使用して、尿サンプルで全身酸化ストレスの測定が行われます。気道炎症の測定は、吐き出されたNOを使用して測定され、肺機能検査と症状管理は、疾患管理の臨床的測定として評価されます。

目的 #1: アトピー性喘息患者にシリマリンを経口投与すると、内因性抗酸化酵素が増加することを確認する. シリマリンは、アトピー性喘息患者の抗酸化酵素、スーパーオキシドジスムターゼ活性、カタラーゼ活性、およびグルタチオンペルオキシダーゼ活性のレベルを増加させると仮定しています. この仮説を検証するために、最初に用量漸増研究を実施して、気道炎症に対する最適な用量、用量効果、およびウォッシュアウトを決定し、続いて、被験者におけるシリマリン補給の無作為化、二重マスク、プラセボ対照クロスオーバーパイロット調査を行います.アトピー性喘息患者の抗酸化酵素活性の測定を、研究のアクティブなサプリメントとプラセボ群の両方の前、最中、完了時に行います。

目的 #2: アトピー性喘息患者へのシリマリンの経口投与が、気道炎症および全身酸化ストレスの間接的な測定値を変化させるかどうかを判断する. 私たちは、シリマリンが気道の炎症と全身の酸化ストレスの対策を減少させると仮定しています. これをテストするために、呼気の一酸化窒素および一酸化窒素関連製品を含む気道炎症の間接的な測定、および全身酸化ストレス、尿中イソプロスタンの測定を、この臨床試験に登録された研究対象の補充前、補充中、および終了時に評価します.

目的 #3: アトピー性喘息患者へのシリマリンの経口投与が、喘息罹患率、日常症状、疾患管理、疾患増悪、および肺活量測定を改善するかどうかを判断すること。 シリマリンが喘息のコントロールを改善し、罹患率を低下させるという仮説を立てています. これらの結果には力がありませんが、この仮説を検証するために、上記の研究対象者の喘息コントロール、肺活量測定、および疾患増悪に対するシリマリンの効果の傾向と大きさを評価および評価します.

目的 #4: 実現可能性、無作為化の受け入れ、治療への順守、薬物送達と投薬の受け入れ、盲検を維持する能力、および臨床効果の大きさを判断すること。 この目的の意図は、将来の大規模な研究のために全体的なプロトコル設計と手順を最適化することです。