Randomiseret kontrolleret forsøg med Silymarin i astma

SPECIFIKKE MÅL

Kostindtag af eksogene antioxidanter har vist sig kun at have en beskeden indvirkning på astmaens begyndelse og kontrol. Vores arbejde har vist, at endogene antioxidantenzymkoncentrationer er en langt stærkere forudsigelse for astmastart sammenlignet med kostens antioxidantindtag og/eller serumantioxidantkoncentrationer. Dette skyldes sandsynligvis, at vi i højere grad regulerer oxidativt stress, ikke ved eksogent indtag, men af ​​antioxidantenzymer. Marietidselplanteekstrakten, silymarin, har vist sig at være en inducer af de endogene antioxidantenzymer, superoxiddismutase og katalase. Da reaktive oxygenarter er blevet impliceret i patogenesen af ​​astma, og hos atopiske astmatikere vides endogene superoxiddismutase (SOD) enzymniveauer at falde, understøtter dette, at stigende SOD-niveauer, enten ved induktion af endogen SOD eller ved at erstatte en mislykket endogen SOD enzymsystem med en mimetik af det endogene enzym, ville være gavnligt og beskyttende. Vi antager, at administration af silymarin, en inducer af antioxidantenzymer, til forsøgspersoner med atopisk astma vil øge antioxidantenzymkoncentrationer, mindske markører for oxidativt stress, mindske indirekte mål for luftvejsinflammation, der er blevet korreleret med kliniske resultater (udåndet nitrogenoxid, eNO) , og dermed forbedre lungefunktion og symptomscore hos deltagere med astma. For at teste denne hypotese vil vi udføre en randomiseret, dobbeltmasket, placebokontrolleret cross-over pilotundersøgelse af en inducer af endogene antioxidantenzymer, silymarin, i astma. Ingen kliniske forsøg har testet hverken silymarin eller nogen inducer af antioxidantenzymer hos patienter med astma. Vi sigter derfor efter at afgøre, om denne nye behandling er effektiv, og om både inflammatoriske og kliniske endepunkter forbedres med behandlingen.

Specifikke spørgsmål relateret til modifikation af endogene antioxidantenzymer i udbredt astma, som denne undersøgelse sigter mod at adressere, er om induktion af antioxidantenzymer kan ændre inflammatoriske markører i astma, som vides at være forbundet med kliniske endepunkter, lungefunktion og oxidant stress. Målinger af antioxidantenzymer vil blive foretaget i blodprøver før og efter administration af silymarin; målinger af systemisk oxidativt stress vil blive foretaget i urinprøver ved hjælp af et assay for isoprostaner, der betragtes som den mest nøjagtige markør for oxidativt stress, der er tilgængelig i øjeblikket; mål for luftvejsinflammation vil blive målt ved hjælp af udåndet NO, og lungefunktionstest og symptomkontrol vil blive vurderet som kliniske mål for sygdomsbekæmpelse.

Mål #1: At bekræfte, at oral administration af silymarin hos personer med atopisk astma øger endogene antioxidantenzymer. Vi antager, at silymarin vil øge niveauet af antioxidantenzymer, superoxiddismutaseaktivitet, katalaseaktivitet og glutathionperoxidaseaktivitet hos personer med atopisk astma. For at teste denne hypotese vil vi først udføre et dosiseskaleringsstudie for at bestemme optimal dosering, dosiseffekt og udvaskning på luftvejsinflammation, efterfulgt af en randomiseret, dobbeltmasket, placebokontrolleret cross-over pilotundersøgelse af tilskud med silymarin hos forsøgspersoner med atopisk astma med målinger af antioxidant enzymaktivitet før, under og ved afslutningen af ​​både aktivt tilskud og placebo arme af undersøgelsen.

Formål #2: At bestemme, om oral administration af silymarin til personer med atopisk astma ændrer indirekte mål for luftvejsinflammation og systemisk oxidativ stress. Vi antager, at silymarin vil mindske luftvejsinflammation og målinger af systemisk oxidativ stress. For at teste dette vil vi vurdere indirekte mål for luftvejsinflammation, herunder udåndet nitrogenoxid og nitrogenoxid-relaterede produkter, og målinger af systemisk oxidant stress, urinisoprostaner før, under og ved afslutningen af ​​tilskud i de forsøgspersoner, der er indskrevet i dette kliniske forsøg. .

Mål #3: At afgøre, om oral administration af silymarin til personer med atopisk astma forbedrer astmamorbiditet, daglige symptomer, sygdomskontrol, sygdomsforværringer og spirometri. Vi antager, at silymarin vil forbedre astmakontrollen og mindske sygeligheden. Selvom det ikke er drevet til disse resultater, vil vi for at teste denne hypotese vurdere og evaluere tendenserne og størrelsen af ​​effekten af ​​silymarin på astmakontrol, spirometri og sygdomsforværringer i ovennævnte forsøgspersoner.

Mål #4: At bestemme gennemførlighed, accept af randomisering, overholdelse af terapi, accept af lægemiddellevering og dosering, evne til at opretholde blinding og klinisk effektstørrelse. Hensigten med dette mål er at optimere det overordnede protokoldesign og procedurer for en fremtidig større undersøgelse.