A szilimarin véletlenszerű, kontrollált vizsgálata asztmában

KONKRÉT CÉLOK

Kimutatták, hogy az exogén antioxidánsok étrendi bevitele csak szerény hatással van az asztma kialakulására és kezelésére. Munkánk bebizonyította, hogy az endogén antioxidáns enzimkoncentráció sokkal erősebb előrejelzője az asztma kialakulásának, mint az étrendi antioxidáns bevitel és/vagy a szérum antioxidáns koncentrációja. Ennek az az oka, hogy az oxidatív stresszt nem exogén bevitellel, hanem antioxidáns enzimekkel szabályozzuk nagyobb mértékben. A máriatövis növényi kivonatról, a szilimarinról kimutatták, hogy az endogén antioxidáns enzimek, a szuperoxid-diszmutáz és a kataláz indukálója. Mivel a reaktív oxigénfajták szerepet játszanak az asztma patogenezisében, és az atópiás asztmásoknál az endogén szuperoxid-diszmutáz (SOD) enzimszintek csökkenése ismert, ez alátámasztja az SOD-szintek növekedését, akár endogén SOD indukálásával, akár egy sikertelen endogén SOD helyettesítésével. enzimrendszer az endogén enzim utánzójával, előnyös és védő lenne. Feltételezzük, hogy a szilimarin, az antioxidáns enzimek indukálója az atópiás asztmában szenvedő betegeknek növeli az antioxidáns enzimek koncentrációját, csökkenti az oxidatív stressz markereit, csökkenti a légúti gyulladások közvetett mértékét, amelyek összefüggést mutatnak a klinikai kimenetelekkel (kilélegzett nitrogén-monoxid, eNO). , és ezáltal javítja a tüdőfunkciót és a tünetek pontszámát az asztmában szenvedő résztvevőknél. Ennek a hipotézisnek a tesztelésére randomizált, kettős maszkos, placebo-kontrollos keresztezett kísérleti vizsgálatot végzünk az endogén antioxidáns enzimek induktorának, a szilimarinnak az asztmában. Egyetlen klinikai vizsgálat sem vizsgálta sem a szilimarint, sem az antioxidáns enzimek bármely induktorát asztmás betegeken. Ezért célunk annak meghatározása, hogy ez az új kezelés hatékony-e, és hogy a gyulladásos és klinikai végpontok is javulnak-e a kezeléssel.

Az elterjedt asztmában az endogén antioxidáns enzimek módosításával kapcsolatos konkrét kérdések, amelyekkel ez a vizsgálat foglalkozni kíván, az, hogy az antioxidáns enzimek indukciója megváltoztathatja-e az asztma gyulladásos markereit, amelyekről ismert, hogy összefüggésben állnak a klinikai végpontokkal, a tüdőfunkcióval és az oxidáns stresszel. Az antioxidáns enzimek szintjét vérmintákban mérik a szilimarin beadása előtt és után; a szisztémás oxidatív stressz mérése vizeletmintákban történik, az izoprosztánokra vonatkozó assay segítségével, amely jelenleg az oxidatív stressz legpontosabb markere; A légúti gyulladás mértékét a kilélegzett NO-val mérik, a tüdőfunkciós teszteket és a tünetek ellenőrzését pedig a betegségkontroll klinikai mércéiként értékelik.

1. cél: Annak megerősítése, hogy a szilimarin orális adagolása atópiás asztmában szenvedő betegeknél növeli az endogén antioxidáns enzimek szintjét. Feltételezzük, hogy a szilimarin növeli az antioxidáns enzimek szintjét, a szuperoxid-diszmutáz aktivitást, a kataláz aktivitást és a glutation-peroxidáz aktivitást az atópiás asztmában szenvedő betegeknél. Ennek a hipotézisnek a teszteléséhez először egy dóziseszkalációs vizsgálatot végzünk, hogy meghatározzuk az optimális adagolást, a dózishatást és a légúti gyulladások kiürülését, majd egy randomizált, kettős maszkos, placebo-kontrollos keresztezett kísérleti vizsgálatot végzünk szilimarin-kiegészítésről alanyoknál. atópiás asztmával, az antioxidáns enzimaktivitás mérésével a vizsgálat aktív pótlása és placebo ága előtt, alatt és befejezése után.

2. cél: Annak meghatározása, hogy a szilimarin orális adagolása atópiás asztmában szenvedő alanyoknak megváltoztatja-e a légúti gyulladás és a szisztémás oxidatív stressz közvetett mértékét. Feltételezzük, hogy a szilimarin csökkenti a légúti gyulladást és csökkenti a szisztémás oxidatív stressz mértékét. Ennek teszteléséhez értékelni fogjuk a légúti gyulladás közvetett méréseit, beleértve a kilégzett nitrogén-monoxidot és a nitrogén-monoxiddal kapcsolatos termékeket, valamint a szisztémás oxidáns stressz mértékét, a vizelet izoprosztánokat a kiegészítés előtt, alatt és végén a klinikai vizsgálatba bevont alanyoknál. .

3. cél: Annak megállapítása, hogy a szilimarin orális adagolása atópiás asztmában szenvedő alanyoknak javítja-e az asztma megbetegedését, a napi tüneteket, a betegség kontrollját, a betegség súlyosbodását és a spirometriát. Feltételezzük, hogy a szilimarin javítja az asztma kontrollját és csökkenti a morbiditást. Bár ezekre az eredményekre nincs szükség, ennek a hipotézisnek a teszteléséhez felmérjük és értékeljük a szilimarin hatásának tendenciáit és mértékét az asztma kontrolljára, a spirometriára és a betegség súlyosbodására a fenti vizsgálati alanyokban.

4. cél: Meghatározni a megvalósíthatóságot, a randomizálás elfogadását, a terápia betartását, a gyógyszeradagolás és adagolás elfogadását, a vakság fenntartásának képességét és a klinikai hatás méretét. Ennek a célnak az a célja, hogy optimalizálja a protokoll általános kialakítását és eljárásait egy jövőbeli nagyobb tanulmányhoz.