Studio controllato randomizzato della silimarina nell'asma

OBIETTIVI SPECIFICI

È stato dimostrato che l'assunzione dietetica di antiossidanti esogeni ha solo un modesto impatto sull'insorgenza e sul controllo dell'asma. Il nostro lavoro ha dimostrato che le concentrazioni di enzimi antiossidanti endogeni sono un predittore molto più forte dell'inizio dell'asma rispetto all'assunzione di antiossidanti nella dieta e/o alle concentrazioni sieriche di antiossidanti. Ciò è probabile perché regoliamo lo stress ossidativo in misura maggiore, non per assunzione esogena, ma per mezzo di enzimi antiossidanti. L'estratto della pianta di cardo mariano, la silimarina, ha dimostrato di essere un induttore degli enzimi antiossidanti endogeni, la superossido dismutasi e la catalasi. Poiché le specie reattive dell'ossigeno sono state implicate nella patogenesi dell'asma e, negli asmatici atopici, è noto che i livelli dell'enzima superossido dismutasi endogeno (SOD) diminuiscono, ciò supporta l'aumento dei livelli di SOD, sia per induzione di SOD endogena che per sostituzione di una SOD endogena fallita sistema enzimatico con un mimetico dell'enzima endogeno, sarebbe benefico e protettivo. Ipotizziamo che la somministrazione di silimarina, un induttore di enzimi antiossidanti, a soggetti con asma atopico aumenterà le concentrazioni di enzimi antiossidanti, diminuirà i marcatori di stress ossidativo, diminuirà le misure indirette dell'infiammazione delle vie aeree che sono state correlate con gli esiti clinici (ossido nitrico esalato, eNO) , e quindi migliorare la funzione polmonare e i punteggi dei sintomi nei partecipanti con asma. Per testare questa ipotesi condurremo un'indagine pilota cross-over randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo su un induttore di enzimi antiossidanti endogeni, la silimarina, nell'asma. Nessuno studio clinico ha testato né la silimarina né alcun induttore di enzimi antiossidanti nei pazienti con asma. Miriamo quindi a determinare se questo nuovo trattamento è efficace e se sia gli endpoint infiammatori che quelli clinici sono migliorati con il trattamento.

Domande specifiche relative alla modifica degli enzimi antiossidanti endogeni nell'asma prevalente che questa indagine intende affrontare sono se l'induzione di enzimi antiossidanti può alterare i marcatori infiammatori nell'asma che sono noti per essere collegati a endpoint clinici, funzionalità polmonare e stress ossidativo. Le misurazioni degli enzimi antiossidanti saranno effettuate in campioni di sangue prima e dopo la somministrazione di silimarina; misure dello stress ossidativo sistemico saranno effettuate su campioni di urina utilizzando un dosaggio per gli isoprostani, considerato il più accurato marker di stress ossidativo attualmente disponibile; le misure dell'infiammazione delle vie aeree saranno misurate utilizzando l'NO esalato e i test di funzionalità polmonare e il controllo dei sintomi saranno valutati come misure cliniche di controllo della malattia.

Obiettivo #1: Confermare che la somministrazione orale di silimarina in soggetti con asma atopico aumenta gli enzimi antiossidanti endogeni. Ipotizziamo che la silimarina aumenti i livelli di enzimi antiossidanti, l'attività della superossido dismutasi, l'attività della catalasi e l'attività della glutatione perossidasi nei soggetti con asma atopico. Per testare questa ipotesi, condurremo prima uno studio di aumento della dose per determinare il dosaggio ottimale, l'effetto della dose e il washout sull'infiammazione delle vie aeree, seguito da un'indagine pilota incrociata randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo sull'integrazione con silimarina nei soggetti con asma atopico con misurazioni dell'attività dell'enzima antiossidante prima, durante e al completamento di entrambi i bracci di integrazione attiva e placebo dello studio.

Obiettivo #2: Determinare se la somministrazione orale di silimarina a soggetti con asma atopico altera le misure indirette dell'infiammazione delle vie aeree e dello stress ossidativo sistemico. Ipotizziamo che la silimarina ridurrà l'infiammazione delle vie aeree e le misure dello stress ossidativo sistemico. Per verificarlo, valuteremo le misure indirette dell'infiammazione delle vie aeree, inclusi l'ossido nitrico espirato e i prodotti correlati all'ossido nitrico, e le misure dello stress ossidativo sistemico, gli isoprostani urinari prima, durante e alla fine dell'integrazione nei soggetti dello studio arruolati in questo studio clinico .

Obiettivo n. 3: Determinare se la somministrazione orale di silimarina a soggetti con asma atopico migliora la morbilità dell'asma, i sintomi quotidiani, il controllo della malattia, le esacerbazioni della malattia e la spirometria. Ipotizziamo che la silimarina migliorerà il controllo dell'asma e ridurrà la morbilità. Sebbene non siano alimentati per questi risultati, per testare questa ipotesi valuteremo e valuteremo le tendenze e l'entità dell'effetto della silimarina sul controllo dell'asma, sulla spirometria e sulle esacerbazioni della malattia nei soggetti di studio di cui sopra.

Obiettivo n. 4: determinare la fattibilità, l'accettazione della randomizzazione, l'aderenza alla terapia, l'accettazione della somministrazione e del dosaggio dei farmaci, la capacità di mantenere l'accecamento e la dimensione dell'effetto clinico. L'intento di questo obiettivo è quello di ottimizzare la progettazione e le procedure generali del protocollo per uno studio futuro più ampio.