Gerandomiseerde gecontroleerde studie van Silymarine bij astma

SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN

Het is aangetoond dat de inname van exogene antioxidanten via de voeding slechts een bescheiden invloed heeft op het ontstaan ​​en beheersen van astma. Ons werk heeft aangetoond dat concentraties van endogene antioxidant-enzymen een veel sterkere voorspeller zijn van het ontstaan ​​van astma in vergelijking met de inname van antioxidanten via de voeding en/of serum-antioxidantconcentraties. Dit komt waarschijnlijk omdat we oxidatieve stress in grotere mate reguleren, niet door exogene inname, maar door antioxidante enzymen. Van het extract van de mariadistelplant, silymarine, is aangetoond dat het een inductor is van de endogene antioxidant-enzymen superoxide-dismutase en catalase. Aangezien reactieve zuurstofsoorten betrokken zijn bij de pathogenese van astma en, bij atopische astmapatiënten, is bekend dat endogene superoxide dismutase (SOD) enzymniveaus afnemen, dit ondersteunt dat stijgende SOD-niveaus, hetzij door inductie van endogene SOD of door vervanging van een mislukte endogene SOD. enzymsysteem met een nabootsing van het endogene enzym, gunstig en beschermend zou zijn. We veronderstellen dat toediening van silymarine, een inductor van antioxidante enzymen, aan proefpersonen met atopisch astma de concentraties van antioxidante enzymen zal verhogen, markers van oxidatieve stress zal verminderen, indirecte metingen van luchtwegontsteking zal verminderen die gecorreleerd zijn met klinische uitkomsten (uitgeademd stikstofmonoxide, eNO). en zo de longfunctie en symptoomscores verbeteren bij deelnemers met astma. Om deze hypothese te testen zullen we een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd cross-over pilootonderzoek uitvoeren naar een inductor van endogene antioxidante enzymen, silymarine, bij astma. Geen enkele klinische studie heeft silymarine of een inductor van antioxidante enzymen getest bij patiënten met astma. We willen daarom bepalen of deze nieuwe behandeling effectief is en of zowel inflammatoire als klinische eindpunten worden verbeterd met de behandeling.

Specifieke vragen met betrekking tot modificatie van endogene antioxidant-enzymen bij heersend astma die dit onderzoek beoogt te beantwoorden, zijn of inductie van antioxidant-enzymen inflammatoire markers bij astma kan veranderen waarvan bekend is dat ze verband houden met klinische eindpunten, longfunctie en oxidatieve stress. Voor en na toediening van silymarine zullen metingen van antioxidante enzymen in bloedmonsters worden uitgevoerd; metingen van systemische oxidatieve stress zullen worden gedaan in urinemonsters met behulp van een assay voor isoprostanen, beschouwd als de meest nauwkeurige marker van oxidatieve stress die momenteel beschikbaar is; metingen van luchtwegontsteking zullen worden gemeten met behulp van uitgeademde NO, en longfunctietesten en symptoomcontrole zullen worden beoordeeld als klinische maatregelen voor ziektebeheersing.

Doel #1: Bevestigen dat orale toediening van silymarine bij proefpersonen met atopisch astma de endogene antioxiderende enzymen verhoogt. Onze hypothese is dat silymarine de niveaus van antioxidante enzymen, superoxide-dismutase-activiteit, catalase-activiteit en glutathionperoxidase-activiteit zal verhogen bij proefpersonen met atopisch astma. Om deze hypothese te testen, zullen we eerst een dosisescalatieonderzoek uitvoeren om optimale dosering, dosiseffect en wash-out op luchtwegontsteking te bepalen, gevolgd door een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd cross-over pilootonderzoek naar suppletie met silymarine bij proefpersonen met atopische astma met metingen van antioxidant-enzymactiviteit vóór, tijdens en na voltooiing van zowel actieve suppletie- als placebo-armen van het onderzoek.

Doel #2: Vaststellen of orale toediening van silymarine aan proefpersonen met atopisch astma de indirecte metingen van luchtwegontsteking en systemische oxidatieve stress verandert. We veronderstellen dat silymarine luchtwegontsteking en metingen van systemische oxidatieve stress zal verminderen. Om dit te testen, zullen we indirecte metingen van luchtwegontsteking beoordelen, inclusief uitgeademde stikstofmonoxide en aan stikstofmonoxide gerelateerde producten, en metingen van systemische oxidantstress, urinaire isoprostanen vóór, tijdens en aan het einde van suppletie bij de proefpersonen die deelnamen aan deze klinische studie. .

Doel #3: Vaststellen of orale toediening van silymarine aan proefpersonen met atopisch astma de morbiditeit van astma, dagelijkse symptomen, ziektecontrole, ziekte-exacerbaties en spirometrie verbetert. Onze hypothese is dat silymarine de astmacontrole zal verbeteren en de morbiditeit zal verminderen. Hoewel deze uitkomsten niet mogelijk zijn, zullen we, om deze hypothese te testen, de trends en omvang van het effect van silymarine op astmacontrole, spirometrie en ziekte-exacerbaties bij de bovengenoemde proefpersonen beoordelen en evalueren.

Doel #4: Om de haalbaarheid, acceptatie van randomisatie, therapietrouw, acceptatie van medicijnafgifte en -dosering, vermogen om blindering te behouden en klinische effectgrootte te bepalen. De bedoeling van dit doel is om het algehele protocolontwerp en de procedures voor een toekomstige grotere studie te optimaliseren.