Рандомизированное контролируемое исследование силимарина при астме

КОНКРЕТНЫЕ ЦЕЛИ

Было показано, что потребление экзогенных антиоксидантов с пищей оказывает лишь незначительное влияние на возникновение и контроль астмы. Наша работа продемонстрировала, что концентрации эндогенных антиоксидантных ферментов являются гораздо более сильным предиктором возникновения астмы по сравнению с потреблением антиоксидантов с пищей и/или концентрациями антиоксидантов в сыворотке. Вероятно, это связано с тем, что мы в большей степени регулируем окислительный стресс не экзогенным потреблением, а антиоксидантными ферментами. Было показано, что экстракт расторопши пятнистой, силимарин, является индуктором эндогенных антиоксидантных ферментов, супероксиддисмутазы и каталазы. Поскольку активные формы кислорода вовлечены в патогенез астмы, а у атопических астматиков, как известно, уровни фермента эндогенной супероксиддисмутазы (СОД) снижаются, это подтверждает, что повышение уровней СОД либо за счет индукции эндогенной СОД, либо замещения неэффективной эндогенной СОД. ферментная система с миметиком эндогенного фермента была бы полезной и защитной. Мы предполагаем, что введение силимарина, индуктора антиоксидантных ферментов, пациентам с атопической астмой будет повышать концентрацию антиоксидантных ферментов, уменьшать маркеры окислительного стресса, уменьшать косвенные показатели воспаления дыхательных путей, которые коррелируют с клиническими исходами (оксид азота в выдыхаемом воздухе, eNO). , и, таким образом, улучшить функцию легких и показатели симптомов у участников с астмой. Чтобы проверить эту гипотезу, мы проведем рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное пилотное исследование индуктора эндогенных антиоксидантных ферментов, силимарина, при астме. Ни одно клиническое исследование не тестировало ни силимарин, ни какой-либо индуктор антиоксидантных ферментов у пациентов с астмой. Поэтому мы стремимся определить, является ли это новое лечение эффективным, и улучшаются ли как воспалительные, так и клинические конечные точки при лечении.

Конкретные вопросы, связанные с модификацией эндогенных антиоксидантных ферментов при распространенной астме, на которые направлено это исследование, заключаются в том, может ли индукция антиоксидантных ферментов изменять воспалительные маркеры при астме, которые, как известно, связаны с клиническими исходами, функцией легких и оксидантным стрессом. Измерения антиоксидантных ферментов будут проводиться в образцах крови до и после введения силимарина; измерения системного окислительного стресса будут проводиться в образцах мочи с использованием анализа на изопростаны, которые считаются наиболее точными доступными в настоящее время маркерами окислительного стресса; показатели воспаления дыхательных путей будут измеряться с использованием выдыхаемого NO, а тестирование функции легких и контроль симптомов будут оцениваться как клинические меры контроля заболевания.

Цель № 1: подтвердить, что пероральное введение силимарина пациентам с атопической астмой повышает уровень эндогенных антиоксидантных ферментов. Мы предполагаем, что силимарин будет повышать уровень антиоксидантных ферментов, активность супероксиддисмутазы, активность каталазы и активность глутатионпероксидазы у пациентов с атопической астмой. Чтобы проверить эту гипотезу, мы сначала проведем исследование с повышением дозы, чтобы определить оптимальную дозировку, эффект дозы и вымывание при воспалении дыхательных путей, а затем рандомизированное, двойное маскирование, плацебо-контролируемое перекрестное пилотное исследование добавок силимарина у субъектов. с атопической астмой с измерениями активности антиоксидантных ферментов до, во время и по завершении как активных добавок, так и плацебо.

Цель № 2: определить, изменяет ли пероральное введение силимарина субъектам с атопической астмой косвенные показатели воспаления дыхательных путей и системного окислительного стресса. Мы предполагаем, что силимарин уменьшит воспаление дыхательных путей и показатели системного окислительного стресса. Чтобы проверить это, мы оценим косвенные показатели воспаления дыхательных путей, включая выдыхаемый оксид азота и продукты, связанные с оксидом азота, а также показатели системного окислительного стресса, изопростаны в моче до, во время и в конце приема добавок у субъектов исследования, включенных в это клиническое испытание. .

Цель № 3: определить, улучшает ли пероральное введение силимарина субъектам с атопической астмой заболеваемость астмой, ежедневные симптомы, контроль заболевания, обострения заболевания и спирометрию. Мы предполагаем, что силимарин улучшит контроль над астмой и снизит заболеваемость. Несмотря на то, что эти исходы не рассчитаны, для проверки этой гипотезы мы оценим и оценим тенденции и величину влияния силимарина на контроль над астмой, спирометрию и обострения заболевания у вышеуказанных субъектов исследования.

Цель № 4: определить осуществимость, приемлемость рандомизации, приверженность терапии, приемлемость доставки и дозирования лекарств, способность поддерживать ослепление и размер клинического эффекта. Целью этой цели является оптимизация общего дизайна протокола и процедур для будущего более крупного исследования.