Essai contrôlé randomisé de la silymarine dans l'asthme

OBJECTIFS SPÉCIFIQUES

Il a été démontré que l'apport alimentaire d'antioxydants exogènes n'a qu'un impact modeste sur l'apparition et le contrôle de l'asthme. Nos travaux ont démontré que les concentrations d'enzymes antioxydantes endogènes sont un prédicteur beaucoup plus puissant de l'apparition de l'asthme par rapport à l'apport alimentaire en antioxydants et/ou aux concentrations sériques d'antioxydants. Cela est probablement dû au fait que nous régulons davantage le stress oxydatif, non pas par un apport exogène, mais par des enzymes antioxydantes. L'extrait de plante de chardon-Marie, la silymarine, s'est avéré être un inducteur des enzymes antioxydantes endogènes, la superoxyde dismutase et la catalase. Comme les espèces réactives de l'oxygène ont été impliquées dans la pathogenèse de l'asthme et, chez les asthmatiques atopiques, les niveaux d'enzymes superoxyde dismutase (SOD) endogènes sont connus pour diminuer, cela soutient que l'augmentation des niveaux de SOD, soit par induction de SOD endogène, soit en remplaçant une SOD endogène défaillante. système enzymatique avec un mimétique de l'enzyme endogène, serait bénéfique et protecteur. Nous émettons l'hypothèse que l'administration de silymarine, un inducteur d'enzymes antioxydantes, à des sujets souffrant d'asthme atopique augmentera les concentrations d'enzymes antioxydantes, diminuera les marqueurs du stress oxydatif, diminuera les mesures indirectes de l'inflammation des voies respiratoires qui ont été corrélées avec les résultats cliniques (oxyde nitrique expiré, eNO) , et ainsi améliorer la fonction pulmonaire et les scores des symptômes chez les participants asthmatiques. Pour tester cette hypothèse, nous mènerons une étude pilote croisée randomisée, à double insu et contrôlée par placebo sur un inducteur d'enzymes antioxydantes endogènes, la silymarine, dans l'asthme. Aucun essai clinique n'a testé ni la silymarine, ni aucun inducteur d'enzymes antioxydantes chez les patients asthmatiques. Notre objectif est donc de déterminer si ce nouveau traitement est efficace et si les paramètres inflammatoires et cliniques sont améliorés avec le traitement.

Les questions spécifiques liées à la modification des enzymes antioxydantes endogènes dans l'asthme prévalent que cette enquête vise à aborder sont de savoir si l'induction d'enzymes antioxydantes peut modifier les marqueurs inflammatoires de l'asthme qui sont connus pour être liés aux paramètres cliniques, à la fonction pulmonaire et au stress oxydant. Des mesures d'enzymes antioxydantes seront effectuées dans des échantillons de sang avant et après l'administration de silymarine ; des mesures du stress oxydatif systémique seront effectuées dans des échantillons d'urine à l'aide d'un dosage des isoprostanes, considéré comme le marqueur de stress oxydatif le plus précis actuellement disponible ; les mesures de l'inflammation des voies respiratoires seront mesurées à l'aide du NO expiré, et les tests de la fonction pulmonaire et le contrôle des symptômes seront évalués en tant que mesures cliniques du contrôle de la maladie.

Objectif #1 : Confirmer que l'administration orale de silymarine chez les sujets souffrant d'asthme atopique augmente les enzymes antioxydantes endogènes. Nous émettons l'hypothèse que la silymarine augmentera les niveaux d'enzymes antioxydantes, l'activité de la superoxyde dismutase, l'activité de la catalase et l'activité de la glutathion peroxydase chez les sujets souffrant d'asthme atopique. Pour tester cette hypothèse, nous allons d'abord mener une étude d'escalade de dose pour déterminer la dose optimale, l'effet de la dose et le lavage sur l'inflammation des voies respiratoires, suivie d'une enquête pilote croisée randomisée, à double insu et contrôlée par placebo sur la supplémentation en silymarine chez les sujets. atteints d'asthme atopique avec des mesures de l'activité enzymatique antioxydante avant, pendant et à la fin de la supplémentation active et des bras placebo de l'étude.

Objectif 2 : Déterminer si l'administration orale de silymarine à des sujets souffrant d'asthme atopique modifie les mesures indirectes de l'inflammation des voies respiratoires et du stress oxydatif systémique. Nous émettons l'hypothèse que la silymarine diminuera l'inflammation des voies respiratoires et les mesures du stress oxydatif systémique. Pour tester cela, nous évaluerons les mesures indirectes de l'inflammation des voies respiratoires, y compris l'oxyde nitrique exhalé et les produits liés à l'oxyde nitrique, et les mesures du stress oxydant systémique, les isoprostanes urinaires avant, pendant et à la fin de la supplémentation chez les sujets de l'étude inscrits à cet essai clinique. .

Objectif 3 : Déterminer si l'administration orale de silymarine à des sujets souffrant d'asthme atopique améliore la morbidité de l'asthme, les symptômes quotidiens, le contrôle de la maladie, les exacerbations de la maladie et la spirométrie. Nous émettons l'hypothèse que la silymarine améliorera le contrôle de l'asthme et diminuera la morbidité. Bien que non alimentés pour ces résultats, pour tester cette hypothèse, nous évaluerons les tendances et l'ampleur de l'effet de la silymarine sur le contrôle de l'asthme, la spirométrie et les exacerbations de la maladie chez les sujets de l'étude ci-dessus.

Objectif n° 4 : Déterminer la faisabilité, l'acceptation de la randomisation, l'adhésion au traitement, l'acceptation de l'administration et du dosage du médicament, la capacité à maintenir l'insu et l'ampleur de l'effet clinique. L'intention de cet objectif est d'optimiser la conception globale du protocole et les procédures pour une future étude plus vaste.