Randomisierte kontrollierte Studie mit Silymarin bei Asthma

SPEZIFISCHE ZIELE

Es hat sich gezeigt, dass die Nahrungsaufnahme von exogenen Antioxidantien nur einen bescheidenen Einfluss auf die Entstehung und Kontrolle von Asthma hat. Unsere Arbeit hat gezeigt, dass endogene antioxidative Enzymkonzentrationen ein viel stärkerer Prädiktor für den Ausbruch von Asthma sind, verglichen mit der antioxidativen Aufnahme über die Nahrung und/oder antioxidativen Serumkonzentrationen. Dies liegt wahrscheinlich daran, dass wir oxidativen Stress in größerem Umfang regulieren, nicht durch exogene Aufnahme, sondern durch antioxidative Enzyme. Der Pflanzenextrakt der Mariendistel, Silymarin, hat sich als Induktor der endogenen antioxidativen Enzyme Superoxiddismutase und Katalase erwiesen. Da reaktive Sauerstoffspezies in die Pathogenese von Asthma verwickelt sind und bei atopischen Asthmatikern bekannt ist, dass endogene Superoxiddismutase (SOD)-Enzymspiegel abnehmen, unterstützt dies, dass steigende SOD-Spiegel entweder durch Induktion von endogener SOD oder durch Ersetzen einer fehlgeschlagenen endogenen SOD Enzymsystem mit einem Mimetikum des endogenen Enzyms, wäre vorteilhaft und schützend. Wir gehen davon aus, dass die Verabreichung von Silymarin, einem Induktor von antioxidativen Enzymen, an Patienten mit atopischem Asthma die antioxidativen Enzymkonzentrationen erhöht, Marker für oxidativen Stress verringert und indirekte Messungen der Atemwegsentzündung verringert, die mit klinischen Ergebnissen (ausgeatmetes Stickstoffmonoxid, eNO) korreliert wurden. , und verbessern so die Lungenfunktion und die Symptomwerte bei Teilnehmern mit Asthma. Um diese Hypothese zu testen, werden wir eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Crossover-Pilotuntersuchung eines Induktors von endogenen antioxidativen Enzymen, Silymarin, bei Asthma durchführen. In keiner klinischen Studie wurden Silymarin oder irgendein Induktor antioxidativer Enzyme bei Patienten mit Asthma getestet. Wir wollen daher feststellen, ob diese neuartige Behandlung wirksam ist und ob sowohl entzündliche als auch klinische Endpunkte durch die Behandlung verbessert werden.

Spezifische Fragen im Zusammenhang mit der Modifikation endogener antioxidativer Enzyme bei vorherrschendem Asthma, die diese Untersuchung ansprechen soll, sind, ob die Induktion von antioxidativen Enzymen Entzündungsmarker bei Asthma verändern kann, von denen bekannt ist, dass sie mit klinischen Endpunkten, der Lungenfunktion und oxidativem Stress in Verbindung stehen. Messungen antioxidativer Enzyme werden in Blutproben vor und nach der Verabreichung von Silymarin durchgeführt; Messungen des systemischen oxidativen Stresses werden in Urinproben unter Verwendung eines Assays für Isoprostane durchgeführt, die als der genaueste derzeit verfügbare Marker für oxidativen Stress gelten; Messungen der Atemwegsentzündung werden anhand von ausgeatmetem NO gemessen, und Lungenfunktionstests und Symptomkontrolle werden als klinische Maßnahmen zur Krankheitskontrolle bewertet.

Ziel Nr. 1: Bestätigung, dass die orale Verabreichung von Silymarin bei Patienten mit atopischem Asthma die endogenen antioxidativen Enzyme erhöht. Wir nehmen an, dass Silymarin die Konzentrationen von antioxidativen Enzymen, Superoxid-Dismutase-Aktivität, Katalase-Aktivität und Glutathion-Peroxidase-Aktivität bei Patienten mit atopischem Asthma erhöht. Um diese Hypothese zu testen, werden wir zunächst eine Dosiseskalationsstudie durchführen, um die optimale Dosierung, Dosiswirkung und Auswaschung bei Atemwegsentzündungen zu bestimmen, gefolgt von einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Crossover-Pilotuntersuchung zur Supplementierung mit Silymarin bei Probanden mit atopischem Asthma mit Messungen der antioxidativen Enzymaktivität vor, während und nach Abschluss sowohl der aktiven Supplementierungs- als auch der Placebo-Arme der Studie.

Ziel Nr. 2: Bestimmung, ob die orale Verabreichung von Silymarin an Personen mit atopischem Asthma die indirekten Messungen der Atemwegsentzündung und des systemischen oxidativen Stresses verändert. Wir gehen davon aus, dass Silymarin die Entzündung der Atemwege und Maßnahmen gegen systemischen oxidativen Stress verringern wird. Um dies zu testen, werden wir indirekte Messungen der Atemwegsentzündung, einschließlich ausgeatmetem Stickoxid und Stickoxid-verwandter Produkte, und Messungen des systemischen oxidativen Stresses, Isoprostane im Urin vor, während und am Ende der Supplementierung bei den an dieser klinischen Studie teilnehmenden Studienteilnehmern bewerten .

Ziel Nr. 3: Bestimmung, ob die orale Verabreichung von Silymarin an Personen mit atopischem Asthma die Asthmamorbidität, die täglichen Symptome, die Krankheitskontrolle, die Krankheitsverschlimmerung und die Spirometrie verbessert. Wir nehmen an, dass Silymarin die Asthmakontrolle verbessert und die Morbidität verringert. Obwohl wir nicht für diese Ergebnisse geeignet sind, werden wir zum Testen dieser Hypothese die Trends und das Ausmaß der Wirkung von Silymarin auf die Asthmakontrolle, die Spirometrie und die Exazerbationen der Krankheit bei den oben genannten Studienteilnehmern bewerten und bewerten.

Ziel Nr. 4: Bestimmung der Durchführbarkeit, Akzeptanz der Randomisierung, Einhaltung der Therapie, Akzeptanz der Arzneimittelabgabe und -dosierung, Fähigkeit zur Aufrechterhaltung der Verblindung und Größe des klinischen Effekts. Die Absicht dieses Ziels besteht darin, das gesamte Protokolldesign und die Verfahren für eine zukünftige größere Studie zu optimieren.