Randomiserat kontrollerat försök med Silymarin vid astma

SPECIFIKA MÅL

Kostintag av exogena antioxidanter har visat sig ha endast en blygsam inverkan på astmastart och kontroll. Vårt arbete har visat att koncentrationer av endogena antioxidantenzym är en mycket starkare prediktor för uppkomsten av astma jämfört med intag av antioxidanter i kosten och/eller antioxidantkoncentrationer i serum. Detta beror troligen på att vi reglerar oxidativ stress i större utsträckning, inte genom exogent intag, utan genom antioxidantenzymer. Mjölktistelväxtextraktet, silymarin, har visat sig vara en inducerare av de endogena antioxidantenzymerna, superoxiddismutas och katalas. Eftersom reaktiva syrearter har varit inblandade i patogenesen av astma och hos atopiska astmatiker är det känt att endogena superoxiddismutas (SOD) enzymnivåer minskar, stöder detta att ökande SOD-nivåer, antingen genom induktion av endogen SOD eller ersättning av en misslyckad endogen SOD enzymsystem med en mimetik av det endogena enzymet, skulle vara fördelaktigt och skyddande. Vi antar att administrering av silymarin, en inducerare av antioxidantenzymer, till patienter med atopisk astma kommer att öka antioxidantenzymkoncentrationerna, minska markörer för oxidativ stress, minska indirekta mått på luftvägsinflammation som har korrelerats med kliniska resultat (utandad kväveoxid, eNO) , och därmed förbättra lungfunktion och symtompoäng hos deltagare med astma. För att testa denna hypotes kommer vi att genomföra en randomiserad, dubbelmaskad, placebokontrollerad cross-over-pilotundersökning av en inducerare av endogena antioxidantenzymer, silymarin, vid astma. Ingen klinisk prövning har testat vare sig silymarin eller någon inducerare av antioxidantenzymer hos patienter med astma. Vi strävar därför efter att avgöra om denna nya behandling är effektiv och om både inflammatoriska och kliniska effektmått förbättras med behandlingen.

Specifika frågor relaterade till modifiering av endogena antioxidantenzymer vid utbredd astma som denna undersökning syftar till att behandla är huruvida induktion av antioxidantenzymer kan förändra inflammatoriska markörer i astma som är kända för att vara kopplade till kliniska endpoints, lungfunktion och oxidant stress. Mätningar av antioxidantenzymer kommer att göras i blodprover före och efter administrering av silymarin; mätningar av systemisk oxidativ stress kommer att göras i urinprover med hjälp av en analys för isoprostaner, som anses vara den mest exakta markören för oxidativ stress som finns tillgänglig för närvarande; mått på luftvägsinflammation kommer att mätas med utandad NO, och lungfunktionstester och symtomkontroll kommer att bedömas som kliniska mått på sjukdomskontroll.

Syfte #1: Att bekräfta att oral administrering av silymarin hos personer med atopisk astma ökar endogena antioxidantenzymer. Vi antar att silymarin kommer att öka nivåerna av antioxidantenzymer, superoxiddismutasaktivitet, katalasaktivitet och glutationperoxidasaktivitet hos patienter med atopisk astma. För att testa denna hypotes kommer vi först att genomföra en dosökningsstudie för att fastställa optimal dosering, doseffekt och utspolning på luftvägsinflammation, följt av en randomiserad, dubbelmaskad, placebokontrollerad cross-over-pilotundersökning av tillskott med silymarin hos försökspersoner med atopisk astma med mätningar av antioxidantenzymaktivitet före, under och vid slutförandet av både aktivt tillskott och placeboarmarna i studien.

Syfte #2: Att avgöra om oral administrering av silymarin till patienter med atopisk astma förändrar indirekta mått på luftvägsinflammation och systemisk oxidativ stress. Vi antar att silymarin kommer att minska luftvägsinflammation och mätningar av systemisk oxidativ stress. För att testa detta kommer vi att bedöma indirekta mått på luftvägsinflammation, inklusive utandad kväveoxid och kväveoxidrelaterade produkter, och mått på systemisk oxidant-stress, urinisoprostaner före, under och i slutet av tillskott i studiepersonerna som inkluderades i denna kliniska prövning .

Mål #3: Att avgöra om oral administrering av silymarin till patienter med atopisk astma förbättrar astmasjuklighet, dagliga symtom, sjukdomskontroll, sjukdomsexacerbationer och spirometri. Vi antar att silymarin kommer att förbättra astmakontrollen och minska sjukligheten. Även om det inte är drivande för dessa resultat, för att testa denna hypotes kommer vi att bedöma och utvärdera trenderna och omfattningen av effekten av silymarin på astmakontroll, spirometri och sjukdomsexacerbationer i ovanstående studieämnen.

Mål #4: Att bestämma genomförbarhet, acceptans av randomisering, följsamhet till terapi, acceptans av läkemedelstillförsel och dosering, förmåga att upprätthålla blindning och klinisk effektstorlek. Syftet med detta mål är att optimera den övergripande protokolldesignen och procedurerna för en framtida större studie.