Ensaio controlado randomizado de silimarina na asma

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

A ingestão dietética de antioxidantes exógenos demonstrou ter apenas um impacto modesto no início e controle da asma. Nosso trabalho demonstrou que as concentrações de enzimas antioxidantes endógenas são um preditor muito mais forte do início da asma em comparação com a ingestão dietética de antioxidantes e/ou concentrações séricas de antioxidantes. Provavelmente porque regulamos o estresse oxidativo em maior extensão, não por ingestão exógena, mas por enzimas antioxidantes. O extrato da planta de cardo mariano, silimarina, demonstrou ser um indutor das enzimas antioxidantes endógenas, superóxido dismutase e catalase. Como as espécies reativas de oxigênio foram implicadas na patogênese da asma e, em asmáticos atópicos, sabe-se que os níveis da enzima superóxido dismutase (SOD) endógena diminuem, isso suporta que o aumento dos níveis de SOD, seja por indução de SOD endógeno ou substituindo um SOD endógeno com falha sistema enzimático com um mimético da enzima endógena, seria benéfico e protetor. Nossa hipótese é que a administração de silimarina, um indutor de enzimas antioxidantes, a indivíduos com asma atópica aumentará as concentrações de enzimas antioxidantes, diminuirá marcadores de estresse oxidativo, diminuirá medidas indiretas de inflamação das vias aéreas que foram correlacionadas com resultados clínicos (óxido nítrico exalado, eNO) , e assim melhorar a função pulmonar e os escores de sintomas em participantes com asma. Para testar essa hipótese, conduziremos uma investigação piloto randomizada, duplamente mascarada e controlada por placebo de um indutor de enzimas antioxidantes endógenas, a silimarina, na asma. Nenhum ensaio clínico testou a silimarina ou qualquer indutor de enzimas antioxidantes em pacientes com asma. Portanto, pretendemos determinar se esse novo tratamento é eficaz e se os desfechos inflamatórios e clínicos melhoram com o tratamento.

Questões específicas relacionadas à modificação de enzimas antioxidantes endógenas na asma prevalente que esta investigação visa abordar são se a indução de enzimas antioxidantes pode alterar marcadores inflamatórios na asma que são conhecidos por estarem ligados a desfechos clínicos, função pulmonar e estresse oxidativo. Medições de enzimas antioxidantes serão feitas em amostras de sangue antes e após a administração de silimarina; medidas de estresse oxidativo sistêmico serão feitas em amostras de urina usando um ensaio para isoprostanos, considerado o marcador mais preciso de estresse oxidativo atualmente disponível; medidas de inflamação das vias aéreas serão medidas usando NO exalado, e testes de função pulmonar e controle de sintomas serão avaliados como medidas clínicas de controle da doença.

Objetivo #1: Confirmar que a administração oral de silimarina em indivíduos com asma atópica aumenta as enzimas antioxidantes endógenas. Nossa hipótese é que a silimarina aumentará os níveis de enzimas antioxidantes, atividade da superóxido dismutase, atividade da catalase e atividade da glutationa peroxidase em indivíduos com asma atópica. Para testar essa hipótese, primeiro conduziremos um estudo de escalonamento de dose para determinar a dosagem ideal, o efeito da dose e a eliminação da inflamação das vias aéreas, seguido por uma investigação piloto randomizada, duplamente mascarada e controlada por placebo da suplementação com silimarina em indivíduos com asma atópica com medições da atividade da enzima antioxidante antes, durante e na conclusão dos braços de suplementação ativa e placebo do estudo.

Objetivo #2: Determinar se a administração oral de silimarina a indivíduos com asma atópica altera medidas indiretas de inflamação das vias aéreas e estresse oxidativo sistêmico. Nossa hipótese é que a silimarina diminuirá a inflamação das vias aéreas e as medidas de estresse oxidativo sistêmico. Para testar isso, avaliaremos medidas indiretas de inflamação das vias aéreas, incluindo óxido nítrico exalado e produtos relacionados ao óxido nítrico, e medidas de estresse oxidativo sistêmico, isoprostanos urinários pré, durante e no final da suplementação nos sujeitos do estudo inscritos neste ensaio clínico .

Objetivo #3: Determinar se a administração oral de silimarina a indivíduos com asma atópica melhora a morbidade da asma, os sintomas diários, o controle da doença, as exacerbações da doença e a espirometria. Nossa hipótese é que a silimarina irá melhorar o controle da asma e diminuir a morbidade. Embora não tenha poder para esses resultados, para testar essa hipótese, avaliaremos as tendências e a magnitude do efeito da silimarina no controle da asma, espirometria e exacerbações da doença nos sujeitos do estudo acima.

Objetivo nº 4: determinar a viabilidade, aceitação da randomização, adesão à terapia, aceitação da administração e dosagem do medicamento, capacidade de manter o mascaramento e tamanho do efeito clínico. A intenção deste objetivo é otimizar o design geral do protocolo e os procedimentos para um futuro estudo maior.