Satunnaistettu kontrolloitu silymarinin koe astmassa

ERITYISET TAVOITTEET

Eksogeenisten antioksidanttien ruokavaliolla on osoitettu olevan vain vähäinen vaikutus astman alkamiseen ja hallintaan. Työmme on osoittanut, että endogeeniset antioksidanttientsyymipitoisuudet ovat paljon vahvempi astman alkamisen ennustaja verrattuna ravinnon antioksidanttien saantiin ja/tai seerumin antioksidanttipitoisuuksiin. Tämä on todennäköistä, koska säätelemme oksidatiivista stressiä suuremmassa määrin, ei eksogeenisen saannin, vaan antioksidanttientsyymien avulla. Maidon ohdakekasviuutteen, silymariinin, on osoitettu olevan endogeenisten antioksidanttientsyymien, superoksididismutaasin ja katalaasin indusoija. Koska reaktiiviset happilajit ovat osallisina astman patogeneesissä ja atooppisilla astmaatikoilla endogeenisen superoksididismutaasin (SOD) entsyymitasojen tiedetään laskevan, tämä tukee SOD-tasojen nousua joko indusoimalla endogeenistä SOD:ta tai korvaamalla epäonnistunut endogeeninen SOD entsyymijärjestelmä, jossa on endogeenisen entsyymin mimeetti, olisi hyödyllinen ja suojaava. Oletamme, että silymariinin, antioksidanttientsyymien indusoijan, antaminen atooppiselle astmaa sairastaville lisää antioksidanttientsyymipitoisuuksia, vähentää oksidatiivisen stressin markkereita, vähentää epäsuoria hengitysteiden tulehduksen mittauksia, jotka on korreloitu kliinisten tulosten kanssa (uloshengitystyppioksidi, eNO) ja parantaa siten astmaa sairastavien osallistujien keuhkojen toimintaa ja oireita. Tämän hypoteesin testaamiseksi suoritamme satunnaistetun, kaksoisnaamioisen, lumekontrolloidun ristikkäisen pilottitutkimuksen endogeenisten antioksidanttientsyymien indusoijasta, silymariinista astmassa. Yksikään kliininen tutkimus ei ole testannut silymariinia tai mitään antioksidanttientsyymien indusoijaa astmapotilailla. Siksi pyrimme määrittämään, onko tämä uusi hoito tehokas ja paranevatko sekä tulehdukselliset että kliiniset päätepisteet hoidolla.

Erityisiä kysymyksiä, jotka liittyvät endogeenisten antioksidanttientsyymien modifioimiseen yleisessä astmassa, joita tässä tutkimuksessa pyritään käsittelemään, ovat, voiko antioksidanttientsyymien induktio muuttaa astman tulehdusmarkkereita, joiden tiedetään liittyvän kliinisiin päätepisteisiin, keuhkojen toimintaan ja hapetusstressiin. Antioksidanttientsyymimittaukset tehdään verinäytteistä ennen silymariinin antamista ja sen jälkeen; systeemisen oksidatiivisen stressin mittaukset tehdään virtsanäytteistä käyttämällä isoprostaanien määritystä, jota pidetään tällä hetkellä tarkimpana oksidatiivisen stressin merkkiaineena; hengitysteiden tulehdus mitataan käyttämällä uloshengitettyä NO:ta, ja keuhkojen toimintatestejä ja oireiden hallintaa arvioidaan sairauden hallinnan kliinisinä mittareina.

Tavoite 1: Vahvistaa, että silymariinin oraalinen antaminen atooppisesta astmasta kärsiville lisää endogeenisten antioksidanttientsyymien määrää. Oletamme, että silymariini lisää antioksidanttientsyymien tasoa, superoksididismutaasin aktiivisuutta, katalaasiaktiivisuutta ja glutationiperoksidaasiaktiivisuutta henkilöillä, joilla on atooppinen astma. Tämän hypoteesin testaamiseksi suoritamme ensin annoksen korotustutkimuksen optimaalisen annoksen, annosvaikutuksen ja hengitysteiden tulehduksen huuhtoutumisen määrittämiseksi, minkä jälkeen teemme satunnaistetun, kaksoisnaamioisen, lumekontrolloidun silymariinin täydennyksen pilottitutkimuksen koehenkilöillä. atooppinen astma ja antioksidanttientsyymiaktiivisuuden mittaukset ennen tutkimuksen aktiivista lisäravintoa ja lumelääkettä sekä sen aikana ja sen jälkeen.

Tavoite #2: Selvittää, muuttaako silymariinin oraalinen antaminen atooppista astmaa sairastaville henkilöille hengitysteiden tulehduksen ja systeemisen oksidatiivisen stressin epäsuoria mittareita. Oletamme, että silymariini vähentää hengitysteiden tulehdusta ja vähentää systeemistä oksidatiivista stressiä. Tämän testaamiseksi arvioimme hengitysteiden tulehduksen epäsuoria mittauksia, mukaan lukien uloshengitetyn typpioksidin ja typpioksidiin liittyvät tuotteet, sekä systeemisen hapetusstressin ja virtsan isoprostaanien mittauksia ennen lisäravintoa, sen aikana ja sen jälkeen tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuneilla tutkimushenkilöillä. .

Tavoite #3: Selvittää, parantaako silymariinin oraalinen anto atooppista astmaa sairastaville potilaille astmasairautta, päivittäisiä oireita, taudin hallintaa, taudin pahenemista ja spirometriaa. Oletamme, että silymariini parantaa astman hallintaa ja vähentää sairastuvuutta. Vaikka tämä ei ole pätevä näihin tuloksiin, tämän hypoteesin testaamiseksi arvioimme ja arvioimme silymariinin vaikutuksen suuntauksia ja suuruutta astman hallintaan, spirometriaan ja sairauksien pahenemiseen yllä olevissa tutkimuskohteissa.

Tavoite #4: Määrittää toteutettavuus, satunnaistamisen hyväksyminen, hoitoon sitoutuminen, lääkkeen annostelun ja annostelun hyväksyminen, kyky säilyttää sokeus ja kliinisen vaikutuksen koko. Tämän tavoitteen tarkoituksena on optimoida yleinen protokollasuunnittelu ja menettelyt tulevaa laajempaa tutkimusta varten.