Randomizovaná kontrolovaná studie silymarinu u astmatu

KONKRÉTNÍ CÍLE

Bylo prokázáno, že dietní příjem exogenních antioxidantů má pouze mírný dopad na vznik a kontrolu astmatu. Naše práce prokázala, že koncentrace endogenních antioxidačních enzymů jsou mnohem silnějším prediktorem vzniku astmatu ve srovnání s příjmem antioxidantů v potravě a/nebo koncentracemi antioxidantů v séru. Je to pravděpodobně proto, že oxidační stres regulujeme ve větší míře nikoli exogenním příjmem, ale antioxidačními enzymy. Bylo prokázáno, že extrakt z ostropestřce mariánského, silymarin, je induktorem endogenních antioxidačních enzymů, superoxiddismutázy a katalázy. Protože se reaktivní formy kyslíku podílejí na patogenezi astmatu a u atopických astmatiků je známo, že hladiny enzymu endogenní superoxiddismutázy (SOD) klesají, podporuje to zvýšení hladin SOD, buď indukcí endogenní SOD, nebo nahrazením neúspěšné endogenní SOD. enzymový systém s mimetikem endogenního enzymu, by byl prospěšný a ochranný. Předpokládáme, že podávání silymarinu, induktoru antioxidačních enzymů, subjektům s atopickým astmatem zvýší koncentrace antioxidačních enzymů, sníží markery oxidačního stresu, sníží nepřímé míry zánětu dýchacích cest, které korelují s klinickými výsledky (vydechovaný oxid dusnatý, eNO). a tím zlepšit funkci plic a skóre symptomů u účastníků s astmatem. K ověření této hypotézy provedeme randomizované, dvojitě maskované, placebem kontrolované zkřížené pilotní šetření induktoru endogenních antioxidačních enzymů, silymarinu, u astmatu. Žádná klinická studie netestovala ani silymarin, ani žádný induktor antioxidačních enzymů u pacientů s astmatem. Naším cílem je proto zjistit, zda je tato nová léčba účinná a zda se léčbou zlepší jak zánětlivé, tak klinické parametry.

Specifickými otázkami souvisejícími s modifikací endogenních antioxidačních enzymů u převládajícího astmatu, na které se tento výzkum zaměřuje, je, zda indukce antioxidačních enzymů může změnit zánětlivé markery u astmatu, o nichž je známo, že jsou spojeny s klinickými cíli, funkcí plic a oxidačním stresem. Měření antioxidačních enzymů bude provedeno ve vzorcích krve před a po podání silymarinu; měření systémového oxidačního stresu bude provedeno ve vzorcích moči pomocí testu na isoprostany, které jsou považovány za nejpřesnější marker oxidačního stresu v současnosti; měření zánětu dýchacích cest bude měřeno pomocí vydechovaného NO a testování funkce plic a kontrola symptomů budou hodnoceny jako klinická měřítka kontroly onemocnění.

Cíl č. 1: Potvrdit, že perorální podávání silymarinu u subjektů s atopickým astmatem zvyšuje endogenní antioxidační enzymy. Předpokládáme, že silymarin zvýší hladiny antioxidačních enzymů, aktivitu superoxiddismutázy, aktivitu katalázy a aktivitu glutathionperoxidázy u subjektů s atopickým astmatem. Abychom tuto hypotézu ověřili, nejprve provedeme studii s eskalací dávky, abychom určili optimální dávkování, účinek dávky a vymývání při zánětu dýchacích cest, po čemž bude následovat randomizované, dvojitě maskované, placebem kontrolované zkřížené pilotní zkoumání suplementace silymarinem u subjektů s atopickým astmatem s měřením aktivity antioxidačních enzymů před, v průběhu a po dokončení obou větví studie s aktivní suplementací a placebem.

Cíl č. 2: Zjistit, zda perorální podávání silymarinu subjektům s atopickým astmatem mění nepřímé míry zánětu dýchacích cest a systémového oxidačního stresu. Předpokládáme, že silymarin sníží zánět dýchacích cest a měří systémový oxidační stres. Abychom to otestovali, vyhodnotíme nepřímá měření zánětu dýchacích cest, včetně vydechovaného oxidu dusnatého a produktů souvisejících s oxidem dusnatým, a měření systémového oxidačního stresu, isoprostanů v moči před, během a na konci suplementace u subjektů studie zařazených do této klinické studie. .

Cíl č. 3: Zjistit, zda perorální podávání silymarinu subjektům s atopickým astmatem zlepšuje morbiditu astmatu, denní symptomy, kontrolu onemocnění, exacerbace onemocnění a spirometrii. Předpokládáme, že silymarin zlepší kontrolu astmatu a sníží morbiditu. Přestože tyto výsledky nejsou podporovány, za účelem ověření této hypotézy posoudíme a vyhodnotíme trendy a rozsah účinku silymarinu na kontrolu astmatu, spirometrii a exacerbace onemocnění u výše uvedených subjektů studie.

Cíl č. 4: Zjistit proveditelnost, akceptovatelnost randomizace, adherenci k terapii, akceptovatelnost podávání a dávkování léčiva, schopnost zachovat zaslepení a velikost klinického účinku. Záměrem tohoto cíle je optimalizovat celkový návrh protokolu a postupy pro budoucí rozsáhlejší studii.