Randomisert kontrollert utprøving av Silymarin ved astma

SPESIFIKKE MÅL

Kostinntak av eksogene antioksidanter har vist seg å kun ha en beskjeden innvirkning på astmastart og kontroll. Vårt arbeid har vist at konsentrasjoner av endogene antioksidantenzym er en langt sterkere prediktor for astmastart sammenlignet med diettinntak av antioksidanter og/eller antioksidantkonsentrasjoner i serum. Dette er sannsynligvis fordi vi regulerer oksidativt stress i større grad, ikke ved eksogent inntak, men av antioksidantenzymer. Melketistelplanteekstraktet, silymarin, har vist seg å være en induser av de endogene antioksidantenzymer, superoksiddismutase og katalase. Ettersom reaktive oksygenarter har blitt implisert i patogenesen av astma, og hos atopiske astmatikere er det kjent at endogene superoksiddismutase (SOD) enzymnivåer reduseres, støtter dette at økende SOD-nivåer, enten ved induksjon av endogen SOD eller ved å erstatte en mislykket endogen SOD enzymsystem med en etterligning av det endogene enzymet, ville være fordelaktig og beskyttende. Vi antar at administrering av silymarin, en induser av antioksidantenzymer, til personer med atopisk astma vil øke antioksidantenzymkonsentrasjoner, redusere markører for oksidativt stress, redusere indirekte mål på luftveisbetennelse som har blitt korrelert med kliniske utfall (utåndet nitrogenoksid, eNO) , og dermed forbedre lungefunksjon og symptomskåre hos deltakere med astma. For å teste denne hypotesen vil vi gjennomføre en randomisert, dobbeltmasket, placebokontrollert cross-over pilotundersøkelse av en induser av endogene antioksidantenzymer, silymarin, ved astma. Ingen kliniske studier har testet verken silymarin eller noen induser av antioksidantenzymer hos pasienter med astma. Vi tar derfor sikte på å finne ut om denne nye behandlingen er effektiv, og om både inflammatoriske og kliniske endepunkter forbedres med behandlingen.

Spesifikke spørsmål knyttet til modifikasjon av endogene antioksidantenzymer i utbredt astma som denne undersøkelsen tar sikte på å adressere er om induksjon av antioksidantenzymer kan endre inflammatoriske markører i astma som er kjent for å være knyttet til kliniske endepunkter, lungefunksjon og oksidant stress. Målinger av antioksidantenzymer vil bli gjort i blodprøver før og etter administrering av silymarin; mål på systemisk oksidativt stress vil bli gjort i urinprøver ved å bruke en analyse for isoprostaner, ansett som den mest nøyaktige markøren for oksidativt stress som er tilgjengelig for øyeblikket; mål på luftveisbetennelse vil bli målt ved bruk av utåndet NO, og lungefunksjonstesting og symptomkontroll vil bli vurdert som kliniske mål for sykdomskontroll.

Mål #1: Å bekrefte at oral administrering av silymarin hos personer med atopisk astma øker endogene antioksidantenzymer. Vi antar at silymarin vil øke nivåene av antioksidantenzymer, superoksiddismutaseaktivitet, katalaseaktivitet og glutationperoksidaseaktivitet hos personer med atopisk astma. For å teste denne hypotesen vil vi først gjennomføre en doseeskaleringsstudie for å bestemme optimal dosering, doseeffekt og utvasking på luftveisbetennelse, etterfulgt av en randomisert, dobbeltmasket, placebokontrollert cross-over pilotundersøkelse av tilskudd med silymarin hos forsøkspersoner. med atopisk astma med målinger av antioksidantenzymaktivitet før, under og ved fullføring av både aktivt tilskudd og placebo-armer av studien.

Mål #2: Å finne ut om oral administrering av silymarin til personer med atopisk astma endrer indirekte mål på luftveisbetennelse og systemisk oksidativt stress. Vi antar at silymarin vil redusere luftveisbetennelse og mål på systemisk oksidativt stress. For å teste dette vil vi vurdere indirekte mål på luftveisbetennelse, inkludert utåndet nitrogenoksid og nitrogenoksidrelaterte produkter, og mål på systemisk oksidant stress, urinisoprostaner før, under og ved slutten av tilskudd i studiepersonene som er registrert i denne kliniske studien .

Mål #3: Å finne ut om oral administrering av silymarin til personer med atopisk astma forbedrer astmasykelighet, daglige symptomer, sykdomskontroll, sykdomsforverringer og spirometri. Vi antar at silymarin vil forbedre astmakontroll og redusere sykelighet. Selv om det ikke er drevet for disse resultatene, vil vi for å teste denne hypotesen vurdere og evaluere trendene og omfanget av effekten av silymarin på astmakontroll, spirometri og sykdomsforverringer hos de ovennevnte studiepersonene.

Mål #4: Å bestemme gjennomførbarhet, aksept av randomisering, overholdelse av terapi, aksept av medikamentlevering og dosering, evne til å opprettholde blinding og klinisk effektstørrelse. Hensikten med dette målet er å optimalisere det overordnede protokolldesignet og prosedyrene for en fremtidig større studie.