Randomizowana kontrolowana próba sylimaryny w astmie

SZCZEGÓLNE CELE

Wykazano, że spożycie egzogennych przeciwutleniaczy w diecie ma jedynie niewielki wpływ na występowanie i kontrolę astmy. Nasza praca wykazała, że ​​stężenia endogennych enzymów antyoksydacyjnych są znacznie silniejszym predyktorem początku astmy w porównaniu z przyjmowaniem przeciwutleniaczy w diecie i/lub stężeniami przeciwutleniaczy w surowicy. Jest tak prawdopodobnie dlatego, że regulujemy stres oksydacyjny w większym stopniu, nie poprzez egzogenne spożycie, ale przez enzymy antyoksydacyjne. Wykazano, że ekstrakt z ostropestu plamistego, sylimaryna, jest induktorem endogennych enzymów antyoksydacyjnych, dysmutazy ponadtlenkowej i katalazy. Ponieważ reaktywne formy tlenu są zaangażowane w patogenezę astmy, a u astmatyków atopowych wiadomo, że poziom enzymu endogennej dysmutazy ponadtlenkowej (SOD) spada, potwierdza to, że zwiększenie poziomu SOD, albo przez indukcję endogennego SOD, albo zastąpienie nieudanego endogennego SOD układ enzymatyczny z mimetykiem enzymu endogennego, byłby korzystny i ochronny. Stawiamy hipotezę, że podawanie sylimaryny, induktora enzymów antyoksydacyjnych, pacjentom z astmą atopową zwiększy stężenia enzymów antyoksydacyjnych, zmniejszy markery stresu oksydacyjnego, zmniejszy pośrednie wskaźniki zapalenia dróg oddechowych, które zostały skorelowane z wynikami klinicznymi (wydychany tlenek azotu, eNO) , a tym samym poprawić czynność płuc i wyniki objawów u uczestników z astmą. Aby przetestować tę hipotezę, przeprowadzimy randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie pilotażowe induktora endogennych enzymów antyoksydacyjnych, sylimaryny, w astmie. Żadne badanie kliniczne nie testowało ani sylimaryny, ani żadnego induktora enzymów antyoksydacyjnych u pacjentów z astmą. Dlatego naszym celem jest ustalenie, czy to nowe leczenie jest skuteczne i czy zarówno zapalne, jak i kliniczne punkty końcowe ulegają poprawie dzięki leczeniu.

Konkretne pytania związane z modyfikacją endogennych enzymów przeciwutleniających w astmie powszechnej, na które ma odpowiedzieć to badanie, dotyczą tego, czy indukcja enzymów przeciwutleniających może zmienić markery stanu zapalnego w astmie, o których wiadomo, że są powiązane z klinicznymi punktami końcowymi, czynnością płuc i stresem oksydacyjnym. Pomiary enzymów antyoksydacyjnych zostaną wykonane w próbkach krwi przed i po podaniu sylimaryny; pomiary ogólnoustrojowego stresu oksydacyjnego zostaną wykonane w próbkach moczu za pomocą testu na izoprostany, uważane za najdokładniejszy obecnie dostępny marker stresu oksydacyjnego; pomiary stanu zapalnego dróg oddechowych będą mierzone przy użyciu wydychanego NO, a badanie funkcji płuc i kontrola objawów będą oceniane jako kliniczne środki kontroli choroby.

Cel 1: Potwierdzenie, że doustne podawanie sylimaryny pacjentom z astmą atopową zwiększa poziom endogennych enzymów antyoksydacyjnych. Stawiamy hipotezę, że sylimaryna zwiększy poziomy enzymów antyoksydacyjnych, aktywność dysmutazy ponadtlenkowej, aktywność katalazy i aktywność peroksydazy glutationowej u osób z astmą atopową. Aby przetestować tę hipotezę, najpierw przeprowadzimy badanie eskalacji dawki w celu określenia optymalnego dawkowania, efektu dawki i wypłukiwania zapalenia dróg oddechowych, a następnie randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie pilotażowe suplementacji sylimaryny u osób z astmą atopową z pomiarami aktywności enzymów antyoksydacyjnych przed, w trakcie i po zakończeniu zarówno aktywnej suplementacji, jak i grupy placebo badania.

Cel nr 2: Określenie, czy doustne podawanie sylimaryny pacjentom z astmą atopową zmienia pośrednie wskaźniki stanu zapalnego dróg oddechowych i ogólnoustrojowego stresu oksydacyjnego. Stawiamy hipotezę, że sylimaryna zmniejszy zapalenie dróg oddechowych i pomiary ogólnoustrojowego stresu oksydacyjnego. Aby to przetestować, ocenimy pośrednie pomiary stanu zapalnego dróg oddechowych, w tym wydychany tlenek azotu i produkty pochodne tlenku azotu, a także pomiary ogólnoustrojowego stresu oksydacyjnego, izoprostany w moczu przed, w trakcie i na końcu suplementacji u badanych osób włączonych do tego badania klinicznego .

Cel nr 3: Określenie, czy doustne podawanie sylimaryny pacjentom z astmą atopową poprawia zachorowalność na astmę, codzienne objawy, kontrolę choroby, zaostrzenia choroby i spirometrię. Stawiamy hipotezę, że sylimaryna poprawi kontrolę astmy i zmniejszy zachorowalność. Chociaż nie ma mocy dla tych wyników, aby przetestować tę hipotezę, ocenimy trendy i wielkość wpływu sylimaryny na kontrolę astmy, spirometrię i zaostrzenia choroby u powyższych badanych osób.

Cel nr 4: Określenie wykonalności, akceptacji randomizacji, przestrzegania zaleceń terapeutycznych, akceptacji dostarczania i dawkowania leków, możliwości utrzymania zaślepienia oraz wielkości efektu klinicznego. Celem tego celu jest optymalizacja ogólnego projektu protokołu i procedur dla przyszłego większego badania.