水飞蓟素治疗哮喘的随机对照试验

具体目标

研究表明，从饮食中摄取外源性抗氧化剂对哮喘的发生和控制只有适度的影响。 我们的工作表明，与膳食抗氧化剂摄入量和/或血清抗氧化剂浓度相比，内源性抗氧化酶浓度是哮喘发作的更强预测因子。 这可能是因为我们在更大程度上调节氧化应激，不是通过外源性摄入，而是通过抗氧化酶。 水飞蓟植物提取物水飞蓟素已被证明是内源性抗氧化酶、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的诱导剂。 由于活性氧与哮喘的发病机制有关，并且在特应性哮喘患者中，已知内源性超氧化物歧化酶 (SOD) 酶水平会降低，这支持通过诱导内源性 SOD 或替代失效的内源性 SOD 来增加 SOD 水平具有内源酶模拟物的酶系统将是有益的和保护性的。 我们假设将抗氧化酶诱导剂水飞蓟素用于特应性哮喘患者会增加抗氧化酶浓度，减少氧化应激标志物，减少与临床结果相关的气道炎症的间接测量（呼出一氧化氮，eNO） ，从而改善哮喘患者的肺功能和症状评分。 为了验证这一假设，我们将对哮喘中的内源性抗氧化酶水飞蓟素进行随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验研究。 没有临床试验在哮喘患者中测试过水飞蓟素或任何抗氧化酶的诱导剂。 因此，我们的目标是确定这种新疗法是否有效，以及炎症和临床终点是否都因治疗而得到改善。

本研究旨在解决与流行哮喘中内源性抗氧化酶修饰相关的具体问题，即抗氧化酶的诱导是否会改变已知与临床终点、肺功能和氧化应激相关的哮喘炎症标志物。 抗氧化酶的测量将在水飞蓟素给药前后的血样中进行；全身氧化应激的测量将使用异前列烷化验在尿液样本中进行，异前列烷被认为是目前可用的最准确的氧化应激标记；气道炎症的措施将使用呼出的一氧化氮来测量，肺功能测试和症状控制将作为疾病控制的临床措施进行评估。

目标 1：确认特应性哮喘患者口服水飞蓟素可增加内源性抗氧化酶。 我们假设水飞蓟素会增加特应性哮喘患者的抗氧化酶水平、超氧化物歧化酶活性、过氧化氢酶活性和谷胱甘肽过氧化物酶活性。 为了检验这一假设，我们将首先进行剂量递增研究以确定最佳剂量、剂量效应和对气道炎症的清除，然后对受试者进行随机、双盲、安慰剂对照的补充水飞蓟素交叉试点研究患有特应性哮喘，在研究的活性补充剂和安慰剂组之前、期间和完成时测量抗氧化酶活性。

目标 2：确定对特应性哮喘患者口服水飞蓟素是否会改变气道炎症和全身氧化应激的间接测量。 我们假设水飞蓟素会减少气道炎症和全身氧化应激的测量。 为了测试这一点，我们将评估气道炎症的间接测量，包括呼出的一氧化氮和一氧化氮相关产物，以及全身氧化应激、尿液异前列烷在补充前、期间和结束时对参加该临床试验的研究对象的测量.

目标 3：确定对特应性哮喘患者口服水飞蓟素是否能改善哮喘发病率、日常症状、疾病控制、疾病恶化和肺活量测定。 我们假设水飞蓟素将改善哮喘控制并降低发病率。 尽管这些结果没有效力，但为了检验这一假设，我们将评估水飞蓟素对上述研究对象的哮喘控制、肺活量测定和疾病恶化的影响趋势和程度。

目标 4：确定可行性、对随机化的接受度、对治疗的依从性、对药物输送和剂量的接受度、维持盲法的能力以及临床效果大小。 这一目标的目的是优化未来更大规模研究的总体方案设计和程序。