TMC278LA を使用した暴露前予防
PrEP TMC278LA: HIV 陰性ボランティアにおける TMC278LA の安全性、忍容性、および薬物動態
暴露前予防 (PrEP) は、HIV 陰性の人を HIV 感染から守るために抗レトロウイルス (ARV) 薬を使用する実験的な HIV 予防戦略です。TMC278 は、このタイプの HIV 治療のために開発中の新薬です。 将来的には、この薬が HIV 感染の予防に役立つことが期待されています。 TMC278の「長時間作用型」製剤が開発されました。 作用時間が長いということは、薬が血液中に長く存在することを意味します。 この研究で調査されるのはこの薬剤の製剤です。 被験者は注射によって薬剤を投与されます。
この研究の目的は、薬の安全性と体にどの程度許容されるかを調査することです。 この研究では、研究期間中の被験者の血液中の治験薬のレベルを調べます。
調査の概要
詳細な説明
マラリアなどの特定の疾患では、健康な人による薬剤の使用が予防として機能することが証明されていますが、PrEPが性行為や注射による薬剤使用時の曝露によるHIV感染の予防に役立つかどうかはまだ不明です。
PrEP がヒトでの使用に安全かつ有効であるかどうかを検討するには、従来の一連の医薬品開発ステップに可能な限り厳密に従う必要があります。
TMC278 (リルピビリン) は、ジョンソン・エンド・ジョンソンの一部門である Tibotec によって発見され、開発中の新しい治験中の非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) です。 臨床開発（第 IIB 相）のデータは、TMC278 がエファビレンツなどの他の古い NNRTI と比較して同様の有効性とより優れた副作用プロファイルを有することを示唆しています。 TMC125 (エトラビリン) と同様、TMC278 はジアリールピリミジン (DAPY - DNA に含まれるピリミジンヌクレオチドに似た分子クラスで、HIV 逆転写酵素の活性を阻害する効力を示しています) です。
Tibotec は現在、HIV 治療用の経口製剤と、初期段階では HIV 治療用の長時間作用型 (LA) 注射製剤の 2 つの製剤で TMC278 を研究しています。 後者は、HIV 感染予防にも応用できる可能性があります。
TMC278LA は革新的な製剤であり、その長い見かけの半減期により、現在 PrEP 剤として研究されている他の ARV のように毎日経口投与するのではなく、PrEP を毎月投与できる可能性があります。
したがって、100人のHIV陰性被験者（そのうち50％が自称アフリカ系で、約50％が女性である必要がある）を対象とした第I/II相非盲検前向き単群薬物動態臨床試験が行われることになっている。実施。 この研究では、最初の2回のi/m注射の負荷レジメンを2週間の間隔をあけて、約6ヶ月の期間にわたって毎月600 mg i/mを超えないTMC278LAの用量が安全であり、HIVの忍容性が高いかどうかを検討します。 -ネガティブな話題。
薬剤投与中の最適な薬剤曝露を確保するために、血漿および生殖器分泌物中の薬剤の薬物動態の調査も行われます。
評価可能な対象者は 100 名が登録され、その内訳はアフリカ系が約 50 名、女性が 50 名です。 これにより、後の大規模な第 III 相世界的有効性試験をサポートするために、50 人の被験者の安全性データが提供されます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、W2 1NY
- St. Mary's Hospital
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London、イギリス、SE1 7EH
- St. Thomas's Hospital
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London、イギリス、SW10 9TH
- St Stephen's Centre
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Sussex
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Brighton、Sussex、イギリス、BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
被験者は、ベースライン訪問前の 42 日以内に以下の対象基準をすべて満たさなければなりません。
- スクリーニング手順に参加する前に、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名する必要があり、すべての研究要件に準拠する必要があります。
- さまざまな民族的背景を持つ男性または非妊娠・非授乳中の女性
- 18歳から50歳までの年齢
- 体格指数 (BMI) が 16 ～ 35 kg/m2 (両端を含む)
- スクリーニング手順に基づいて重大な健康上の問題がないこと。病歴、身体検査、バイタルサイン、心電図を含む
- 臨床的に重大な検査異常
- HIV 検査を受け、HIV に関するディスカッションを行い、HIV 検査結果を受け取ることに意欲がある (「英国 HIV 検査に関する国家ガイドライン 2008」、www.bhiva.org による)
- 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中および研究のフォローアップ訪問後少なくとも4か月間、妊娠を回避するために適切な避妊方法（横隔膜、子宮内避妊具、コンドーム、自分またはパートナーの解剖学的不妊）を使用しなければなりません。 経口ホルモン療法とインプラント避妊薬は許可されていますが、バリア方法による追加の保護と組み合わせた場合に限ります。
- 性的に活発な男性の場合、コンドームなどの効果的な避妊方法を使用する意思があり、登録日からフォローアップ訪問の少なくとも4か月後まで解剖学的不妊症である
- 研究および追跡期間中英国に滞在する可能性が高い
- 自分の個人情報が過剰ボランティア防止制度 (TOPS) データベースに入力されることに喜んで同意する
- 毎回の訪問時に写真付き身分証明書を提示します。
- 英国のGPに登録されている
除外基準:
以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に登録されません。
- 重大な急性または慢性の医学的疾患
- 臓器機能不全の証拠、または身体検査、バイタルサイン、ECG、または臨床検査検査における正常からの臨床的に重大な逸脱の証拠
- 梅毒、A型肝炎（IgM）、B型肝炎（HBs抗原）、および/またはC抗体の血液スクリーニング陽性
- HIV-1 および/または HIV-2 抗体の陽性血液スクリーニング
HIV感染の高リスク行動。研究0日目（初回投与）前の6か月以内に以下のいずれかがあると定義されます。
私。既知の HIV 感染者またはカジュアルなパートナーとの無防備な膣性交または肛門性交 ii. iii. お金や麻薬のためにセックスワークに従事する。 性感染症に罹患した iv． 現在または過去6か月間に高リスクのパートナーがいる
- 臨床的に関連のあるアルコールまたは薬物の使用（尿中薬物スクリーニング陽性）、または治験責任医師が治療、フォローアップ手順または有害事象の評価の順守を妨げるのに十分であるとみなしたアルコールまたは薬物の使用歴
- 治験薬の初回投与後30日以内の治験薬またはプラセボへの曝露（TOPS www.tops.org.ukで追加チェックが行われる）
- -治験責任医師が治験薬に対するアレルギー反応を発症するリスクを高める可能性があると考える重度の薬物アレルギーの病歴
- -治験責任医師の承認がない限り、治験薬の初回投与前の2週間以内に、市販薬やハーブ製剤を含むあらゆる薬剤を使用した場合
- 妊娠中または授乳中の女性
- 妊娠の可能性がある女性で、効果的な非ホルモン性避妊法を使用していない、または研究フォローアップ訪問後少なくとも4か月間これらの避妊法を実践する意思がない
- 登録日からフォローアップ訪問の少なくとも4か月後まで、コンドーム、解剖学的不妊症などの効果的な避妊方法を使用することに消極的な男性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：すべての科目
TMC278LA 600mg 筋肉内注射 (i/m)
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TMC278LA 600mg 筋肉内注射 (i/m)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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IMP に対する局所反応を含む局所的または全身的有害事象、すべての DAIDS (2004) グレード ≥1 の有害事象、重篤な有害事象 (臨床検査値異常を含む)、および予期せぬ重篤な副作用の疑い (SUSAR)
時間枠：217±10日
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217±10日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最初の i/m 投与後および定常状態における薬物の血漿薬物動態
時間枠：217±10日
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217±10日
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最初の i/m 投与後および定常状態における男性および女性の生殖管薬物濃度
時間枠：217±10日
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217±10日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Marta Boffito, Dr、St Stephen's AIDS Trust (London)
- 主任研究者：Akil Jackson, Dr、St Stephen's AIDS Trust (London)
- 主任研究者：Martin Fisher, Dr、Royal Sussex County Hospital, Brighton
- 主任研究者：Alan Winston, Dr、St Mary's Hospital, London
- 主任研究者：Julie Fox, Dr、St. Thomas's Hospital (London)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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