使用 TMC278LA 进行暴露前预防
PrEP TMC278LA：TMC278LA 在 HIV 阴性志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学
暴露前预防 (PrEP) 是一种实验性 HIV 预防策略，使用抗逆转录病毒 (ARV) 药物保护 HIV 阴性个体免受 HIV 感染。TMC278 是一种正在开发的用于此类 HIV 治疗的新药。 希望这种药物将来可以用于帮助预防 HIV 传播。 已开发出 TMC278 的“长效”制剂。 长效意味着药物将在血液中存在更长时间。 本研究将研究这种药物的配方。 受试者将通过注射接受药物。
本研究的目的是调查药物的安全性以及人体对药物的耐受性。 该研究将在研究期间观察受试者血液中研究药物的水平。
研究概览
详细说明
虽然对于某些疾病，健康人使用药物已被证明可以起到预防作用，即疟疾，但 PrEP 是否有助于防止在性行为或注射吸毒期间接触 HIV 感染仍然未知。
为了解决 PrEP 是否安全有效地用于人类，应尽可能严格遵循药物开发步骤的传统顺序。
TMC278（利匹韦林）是一种新的研究性非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI)，由强生旗下的 Tibotec 发现并正在开发中。 来自临床开发（IIB 期）的数据表明，与其他较旧的 NNRTIs（如依非韦伦）相比，TMC278 具有相似的疗效和更好的副作用。 与 TMC125（etravirine）一样，TMC278 是二芳基嘧啶（DAPY——一类类似于 DNA 中发现的嘧啶核苷酸的分子，已显示出抑制 HIV 逆转录酶活性的效力）。
Tibotec 目前正在研究两种制剂的 TMC278：一种用于治疗 HIV 的口服制剂，以及处于早期阶段的一种用于治疗 HIV 的长效 (LA) 注射制剂。 后者也有可能用于预防 HIV 传播。
TMC278LA 是一种创新药物制剂，其较长的表观半衰期可能允许每月而不是口服和每天服用 PrEP，就像目前作为 PrEP 药物研究的其他 ARV 一样。
因此，将在 100 名 HIV 阴性受试者（其中 50% 必须自我认定为非洲血统，50% 为女性，大约）中进行 I/II 期、开放标签、前瞻性、单臂、药代动力学临床试验实施。 该研究将检查在大约六个月的时间段内每月不超过 600 mg i/m 的 TMC278LA 剂量，以及前两次 i/m 注射的负荷方案，间隔两周，是否安全且 HIV 耐受性良好- 消极的主题。
还将对血浆和生殖器分泌物中的药物药代动力学进行研究，以确保药物给药期间的最佳药物暴露。
将招募 100 名可评估的受试者，其中大约 50 名非洲血统和 50 名女性。 这将提供 50 个受试者年的安全数据，以支持后来的大型 III 期全球疗效研究。
研究类型
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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London、英国、W2 1NY
- St. Mary's Hospital
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London、英国、SE1 7EH
- St. Thomas's Hospital
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London、英国、SW10 9TH
- St Stephen's Centre
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Sussex
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Brighton、Sussex、英国、BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
受试者必须在基线访视前 42 天内满足以下所有纳入标准：
- 在参与任何筛选程序之前，必须了解并签署书面知情同意书，并且必须遵守所有研究要求
- 不同种族背景的男性或未怀孕、未哺乳的女性
- 年龄在 18 至 50 岁之间，包括在内
- 体重指数 (BMI) 为 16 至 35 kg/m2，包括在内
- 根据筛查程序没有任何重大健康问题；包括病史、体格检查、生命体征、心电图
- 具有临床意义的实验室异常
- 愿意接受 HIV 检测、HIV 讨论并获得 HIV 检测结果（根据“UK National Guidelines for HIV Testing 2008”，www.bhiva.org）
- 有生育能力的女性必须使用适当的避孕方法（隔膜、宫内节育器、避孕套、自身或伴侣的解剖不育）以避免在整个研究期间以及研究随访后至少四个月内怀孕。 允许使用口服激素方法和植入避孕药，但只能与屏障方法的额外保护相结合
- 如果是性活跃的男性，愿意使用有效的避孕方法，例如避孕套，从入组之日起至随访至少四个月后解剖不育
- 可能在研究期间和随访期间留在英国
- 愿意同意将他们的个人详细信息输入过度志愿服务预防计划 (TOPS) 数据库
- 愿意在每次访问时提供带照片的身份证明。
- 在英国注册全科医生
排除标准：
符合以下任何排除标准的受试者不得参加本研究。
- 任何严重的急性或慢性疾病
- 器官功能障碍的证据或体格检查、生命体征、心电图或临床实验室测定中任何与正常临床显着偏差的证据
- 梅毒、甲型肝炎 (IgM) B (HBs Ag) 和/或 C 抗体阳性血液筛查
- HIV-1 和/或 HIV-2 抗体阳性血液筛查
HIV 感染的高危行为被定义为在研究第 0 天（第一剂）前六个月内有以下行为之一：
我。与已知的 HIV 感染者或临时伴侣进行过无保护的阴道或肛交 ii. 从事性工作以获取金钱或毒品 iii. 获得性传播疾病 iv. 当前或过去六个月内有高风险伴侣
- 研究者认为临床相关的酒精或药物使用（阳性尿液药物筛查）或酒精或药物使用史足以妨碍治疗、后续程序或不良事件评估的依从性
- 在首次服用研究药物后 30 天内接触任何研究药物或安慰剂（在 TOPS www.tops.org.uk 上进行额外检查）
- 研究者认为可能增加对研究药物发生过敏反应的风险的严重药物过敏史
- 在研究药物首次给药前两周内使用任何药物，包括非处方药和草药制剂，除非得到研究者的批准
- 怀孕或哺乳期的女性
- 未使用有效的非激素避孕方法或在研究随访后至少四个月内不愿采用这些避孕方法的育龄女性
- 不愿使用避孕套等有效避孕方法的男性，从入组之日起至随访至少四个月后仍处于解剖不育状态
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：所有科目
TMC278LA 600mg 肌内注射 (i/m)
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TMC278LA 600mg 肌内注射 (i/m)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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局部或全身不良事件，包括对 IMP 的局部反应、所有 DAIDS (2004) ≥ 1 级不良事件、严重不良事件（包括实验室异常）和疑似意外严重不良反应（SUSARs）
大体时间：217 ± 10 天
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217 ± 10 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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首次 i/m 剂量后和稳定状态下的药物血浆药代动力学
大体时间：217 ± 10 天
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217 ± 10 天
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男性和女性生殖道药物浓度在首次 i/m 剂量后和稳态时的浓度
大体时间：217 ± 10 天
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217 ± 10 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Marta Boffito, Dr、St Stephen's AIDS Trust (London)
- 首席研究员：Akil Jackson, Dr、St Stephen's AIDS Trust (London)
- 首席研究员：Martin Fisher, Dr、Royal Sussex County Hospital, Brighton
- 首席研究员：Alan Winston, Dr、St Mary's Hospital, London
- 首席研究员：Julie Fox, Dr、St. Thomas's Hospital (London)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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