血中ヒ素を下げるための治療的アプローチとしての葉酸とクレアチン (FACTA)

70 カ国以上で約 1 億 4,000 万人が、世界保健機関の基準である 10 µg/L をはるかに超える濃度のヒ素 (As) で汚染された飲料水に慢性的にさらされています。 皮膚がん、膀胱がん、肺がんのほか、虚血性心疾患や神経障害を引き起こすことが知られている発がん物質です。 摂取された無機ヒ素 (InAs) のメチルヒ素 (MMA) およびジメチルアルシン酸 (DMA) へのメチル化は、S-アデノシルメチオニン (SAM) をメチル供与体として利用する葉酸依存性の 1 炭素代謝に依存し、尿中の As の除去を促進します。 ヒ素毒性に対する栄養の影響 (NIAT) 研究の結果は、葉酸欠乏症と高ホモシステイン血症 (HHcys) がヒ素をメチル化する能力の低下と関連しており、ヒ素誘発性皮膚病変の危険因子であることを示しています。 さらに、葉酸 (FA) 補給は確かに As の排泄を促進し、葉酸が不足している個人の血中 As 濃度を大幅に低下させます. また、血中 As が As 暴露の優れたバイオマーカーであり、As 誘発皮膚病変のリスクと直接関連していることも確認しました。 まとめると、これらの調査結果の意味するところは、危険にさらされている多くの集団のヒ素曝露の長期的な健康への影響を改善するための FA の治療上の可能性は非常に大きいということです。 ただし、いくつかの基本的な問題が残っており、この研究で対処します。 この試験は、1) FA 補給が一般的なバングラデシュ人集団の血中 As 濃度を低下させるかどうか、2) 血中 As の最下点に達した時点、および 3) クレアチン補給が単独または 400 µg/ d FA はメチル基を節約するため、血中 As が低下し、ホモシステイン (Hcys) 濃度が低下し、As のメチル化が増加します。 クレアチン アームは、尿中クレアチニン濃度が As メチル化の非常に強力な予測因子であることを示す複数の研究に基づいています。 クレアチン生合成の最終段階は、グアニジノ酢酸のクレアチンへのメチル化です。このプロセスは、すべての SAM 由来のメチル基の 50 ～ 75% を消費し、すべての Hcys 生合成の 50 ～ 75% も担っています。 したがって、この試験では、内因性クレアチン生合成を遮断するクレアチン補給がメチル基を節約し、Hcysを低下させ、Asメチル化を増加させるという仮説を検証します.