Ácido fólico y creatina como enfoques terapéuticos para reducir el arsénico en sangre (FACTA)

Aproximadamente 140 millones de personas en más de 70 países están crónicamente expuestas a agua potable contaminada con arsénico (As) en concentraciones que superan con creces el estándar de la Organización Mundial de la Salud de 10 µg/L. Como es un carcinógeno conocido por causar cánceres de piel, vejiga y pulmón, así como enfermedades cardíacas isquémicas y deficiencias neurológicas. La metilación del arsénico inorgánico ingerido (InAs) a metilarsónico-(MMA) y ácidos dimetilarsínicos (DMA) se basa en el metabolismo de un carbono dependiente de folato, utilizando S-adenosilmetionina (SAM) como donante de metilo y facilita la eliminación urinaria de As. Los resultados de nuestro estudio Influencias nutricionales sobre la toxicidad del arsénico (NIAT) indican que la deficiencia de folato y la hiperhomocisteinemia (HHcys) están asociadas con una capacidad reducida para metilar el arsénico y son factores de riesgo de lesiones cutáneas inducidas por el arsénico. Además, la suplementación con ácido fólico (FA) facilita la eliminación de As y reduce significativamente las concentraciones de As en la sangre en personas con deficiencia de folato. También hemos determinado que el As en la sangre es un buen biomarcador de la exposición al As y está directamente asociado con el riesgo de lesiones cutáneas inducidas por el As. Colectivamente, la implicación de estos hallazgos es que la AF tiene un enorme potencial terapéutico para mejorar las consecuencias a largo plazo para la salud de la exposición al arsénico para muchas poblaciones en riesgo. Sin embargo, quedan varias preguntas fundamentales que serán abordadas en este estudio. Este ensayo está diseñado para determinar 1) si la suplementación con FA reduce las concentraciones de As en la sangre en la población general de Bangladesh, 2) en qué punto de tiempo se alcanza un nadir en la sangre de As y 3) si la suplementación con creatina, sola o además de 400 µg/ d FA, ahorrará grupos metilo, lo que dará como resultado una menor concentración de As en la sangre, menores concentraciones de homocisteína (Hcys) y una mayor metilación de As. Los brazos de creatina se basan en múltiples estudios que muestran que las concentraciones de creatinina en orina son un predictor muy fuerte de la metilación de As. El paso final en la biosíntesis de creatina es la metilación de guanidinoacetato a creatina; este proceso consume del 50 al 75 % de todos los grupos metilo derivados de SAM y también es responsable del 50 al 75 % de toda la biosíntesis de Hcys. Por lo tanto, este ensayo probará la hipótesis de que la suplementación con creatina, que detiene la biosíntesis endógena de creatina, ahorrará grupos metilo, reducirá la Hcys y aumentará la metilación del As.