Foolihappo ja kreatiini terapeuttisina lähestymistavoina veren arseenin alentamiseen (FACTA)

Noin 140 miljoonaa ihmistä yli 70 maassa altistuu kroonisesti arseenilla (As) saastuneelle juomavedelle pitoisuuksina, jotka ylittävät selvästi Maailman terveysjärjestön standardin 10 µg/l. Kuten syöpää aiheuttava aine, jonka tiedetään aiheuttavan iho-, virtsarakon- ja keuhkosyöpää sekä iskeemisiä sydänsairauksia ja neurologisia häiriöitä. Nautitun epäorgaanisen arseenin (InAs) metylaatio metyyliarsoni(MMA)- ja dimetyyliarsiinihapoiksi (DMA) perustuu folaatista riippuvaiseen yhden hiilen aineenvaihduntaan, jossa käytetään S-adenosyylimetioniinia (SAM) metyyliluovuttajana ja helpottaa As:n eliminaatiota virtsaan. Nutritional Influences on Arsenic Toxicity (NIAT) -tutkimuksemme tulokset osoittavat, että folaatin puutos ja hyperhomokysteinemia (HHcys) liittyvät heikentyneeseen kykyyn metyloida arseenia ja ovat riskitekijöitä arseenin aiheuttamille ihovaurioille. Lisäksi foolihapon (FA) lisäys todellakin helpottaa As:n eliminaatiota ja alentaa merkittävästi veren As-pitoisuutta henkilöillä, joilla on folaatinpuutos. Olemme myös määrittäneet, että veri As on hyvä As-altistuksen biomarkkeri ja liittyy suoraan As:n aiheuttamien ihovaurioiden riskiin. Näiden löydösten yhteisvaikutus on, että FA:lla on valtava terapeuttinen potentiaali parantaa arseenialtistuksen pitkäaikaisia ​​terveysvaikutuksia monille riskiryhmille. Useita peruskysymyksiä on kuitenkin jäljellä, ja niitä käsitellään tässä tutkimuksessa. Tämän kokeen tarkoituksena on määrittää 1) alentaako FA-lisä veren As-pitoisuutta yleisessä Bangladeshin väestössä, 2) missä vaiheessa alhainen veren As saavutetaan ja 3) onko kreatiinilisä yksinään vai 400 µg/lisänä. d FA säästää metyyliryhmiä, mikä johtaa alhaisempiin veren As-pitoisuuksiin, alhaisempiin homokysteiinin (Hcys) pitoisuuksiin ja lisääntyneeseen As:n metylaatioon. Kreatiinihaarat perustuvat useisiin tutkimuksiin, jotka osoittavat, että virtsan kreatiniinipitoisuudet ovat erittäin vahva As-metylaation ennustaja. Kreatiinin biosynteesin viimeinen vaihe on guanidinoasetaatin metylaatio kreatiiniksi; tämä prosessi kuluttaa 50-75 % kaikista SAM-peräisistä metyyliryhmistä ja on myös vastuussa 50-75 % kaikesta Hcys-biosynteesistä. Siten tämä tutkimus testaa hypoteesia, että kreatiinilisä, joka sulkee endogeenisen kreatiinin biosynteesin, säästää metyyliryhmiä, alentaa Hcy:tä ja lisää As-metylaatiota.