Foliumzuur en creatine als therapeutische benaderingen voor het verlagen van arsenicum in het bloed (FACTA)

Ongeveer 140 miljoen mensen in meer dan 70 landen worden chronisch blootgesteld aan met arseen (As) verontreinigd drinkwater in concentraties die ver boven de norm van de Wereldgezondheidsorganisatie van 10 µg/L liggen. Net als een kankerverwekkende stof waarvan bekend is dat het huid-, blaas- en longkanker veroorzaakt, evenals ischemische hartaandoeningen en neurologische stoornissen. Methylering van ingenomen anorganisch arseen (InAs) tot methylarsonic- (MMA) en dimethylarsinezuren (DMA) is afhankelijk van folaat-afhankelijk koolstofmetabolisme, waarbij S-adenosylmethionine (SAM) als de methyldonor wordt gebruikt, en vergemakkelijkt de eliminatie van As in de urine. De resultaten van onze Nutritional Influences on Arsenic Toxicity (NIAT)-studie geven aan dat foliumzuurdeficiëntie en hyperhomocysteïnemie (HHcys) geassocieerd zijn met een verminderd vermogen om arseen te methyleren en risicofactoren zijn voor arseen-geïnduceerde huidlaesies. Bovendien vergemakkelijkt suppletie met foliumzuur (FA) inderdaad de As-eliminatie en verlaagt het de As-concentraties in het bloed aanzienlijk bij personen met een folaatdeficiëntie. We hebben ook vastgesteld dat As in het bloed een goede biomarker is voor blootstelling aan As en direct verband houdt met het risico op door As veroorzaakte huidlaesies. Gezamenlijk impliceren deze bevindingen dat FA een enorm therapeutisch potentieel heeft voor het verbeteren van de langetermijngevolgen voor de gezondheid van blootstelling aan arseen voor de vele risicogroepen. Er zijn echter nog een aantal fundamentele vragen die in deze studie zullen worden beantwoord. Deze proef is bedoeld om te bepalen 1) of FA-suppletie de As-concentraties in het bloed in de algemene Bengaalse bevolking verlaagt, 2) op welk tijdstip een dieptepunt in As in het bloed wordt bereikt, en 3) of creatinesuppletie, alleen of in aanvulling op 400 µg/ d FA, zal methylgroepen sparen, wat resulteert in een lager As-gehalte in het bloed, lagere homocysteïne (Hcys)-concentraties en een verhoogde methylering van As. De creatine-armen zijn gebaseerd op meerdere onderzoeken die aantonen dat creatinineconcentraties in de urine een zeer sterke voorspeller zijn van As-methylering. De laatste stap in de biosynthese van creatine is de methylering van guanidinoacetaat tot creatine; dit proces verbruikt 50-75% van alle van SAM afgeleide methylgroepen en is ook verantwoordelijk voor 50-75% van alle Hcys-biosynthese. Deze proef zal dus de hypothese testen dat creatinesuppletie, die de endogene biosynthese van creatine stopt, methylgroepen zal sparen, Hcys zal verlagen en As-methylatie zal verhogen.