叶酸和肌酸作为降低血砷的治疗方法 (FACTA)

70 多个国家/地区的大约 1.4 亿人长期接触砷 (As) 污染的饮用水，其浓度远远超过世界卫生组织 10 µg/L 的标准。 这是一种致癌物，已知会导致皮肤癌、膀胱癌和肺癌，以及缺血性心脏病和神经系统损伤。 摄入的无机砷 (InAs) 甲基化为甲基胂酸 (MMA) 和二甲基胂酸 (DMA) 依赖于叶酸依赖性单碳代谢，利用 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 作为甲基供体，并促进尿 As 消除。 我们的营养影响砷毒性 (NIAT) 研究的结果表明，叶酸缺乏和高同型半胱氨酸血症 (HHcys) 与甲基化砷的能力降低有关，并且是砷引起的皮肤损伤的危险因素。 此外，补充叶酸 (FA) 确实有助于消除 As 并显着降低叶酸缺乏个体的血液中 As 浓度。 我们还确定，血液砷是砷暴露的良好生物标志物，并且与砷引起的皮肤损伤风险直接相关。 总的来说，这些发现意味着 FA 具有巨大的治疗潜力，可以改善许多处于危险中的人群因接触砷而导致的长期健康后果。 然而，一些基本问题仍然存在，并将在本研究中得到解决。 该试验旨在确定 1) 补充 FA 是否会降低一般孟加拉国人群的血砷浓度，2) 在什么时间点达到血砷的最低点，以及 3) 是否单独补充肌酸或与 400 µg/ d FA，将保留甲基，从而降低血液中的 As，降低同型半胱氨酸 (Hcys) 浓度，并增加 As 的甲基化。 肌酸组基于多项研究，这些研究表明尿肌酐浓度是 As 甲基化的一个非常强的预测因子。 肌酸生物合成的最后一步是胍基乙酸甲基化为肌酸；这个过程消耗了所有 SAM 衍生甲基的 50-75%，并且还负责所有 Hcys 生物合成的 50-75%。 因此，该试验将检验以下假设：肌酸补充剂会关闭内源性肌酸生物合成，从而保留甲基、降低 Hcys 并增加 As 甲基化。