Kyselina listová a kreatin jako terapeutické přístupy ke snížení arsenu v krvi (FACTA)

Přibližně 140 milionů lidí ve více než 70 zemích je chronicky vystaveno pitné vodě kontaminované arsenem (As) v koncentracích daleko přesahujících standard Světové zdravotnické organizace 10 µg/l. Jako je karcinogen, o kterém je známo, že způsobuje rakovinu kůže, močového měchýře a plic, stejně jako ischemickou chorobu srdeční a neurologická poškození. Methylace požitého anorganického arsenu (InAs) na kyselinu methylarsonovou-(MMA) a dimethylarsinovou (DMA) se opírá o metabolismus jednoho uhlíku závislý na folátech, využívající S-adenosylmethionin (SAM) jako donor methylu a usnadňuje eliminaci As močí. Výsledky naší studie Nutriční vlivy na toxicitu arsenu (NIAT) ukazují, že nedostatek folátu a hyperhomocysteinémie (HHcys) jsou spojeny se sníženou schopností methylovat arsen a jsou rizikovými faktory pro kožní léze vyvolané arsenem. Kromě toho suplementace kyselinou listovou (FA) skutečně usnadňuje eliminaci As a významně snižuje koncentrace As v krvi u jedinců s nedostatkem folátu. Také jsme zjistili, že krevní As je dobrým biomarkerem expozice As a je přímo spojena s rizikem kožních lézí vyvolaných As. Souhrnným důsledkem těchto zjištění je, že FA má obrovský terapeutický potenciál pro zmírnění dlouhodobých zdravotních následků expozice arsenu pro mnoho ohrožených populací. Zůstává však několik zásadních otázek, kterými se tato studie bude zabývat. Tato studie je navržena tak, aby určila 1) zda suplementace FA snižuje koncentrace As v krvi v běžné bangladéšské populaci, 2) v jakém časovém bodě je dosaženo nejnižší hodnoty As v krvi a 3) zda suplementace kreatinem, samotným nebo navíc k 400 µg/ d FA ušetří methylové skupiny, což má za následek nižší hladinu As v krvi, nižší koncentrace homocysteinu (Hcys) a zvýšenou metylaci As. Kreatinová ramena jsou založena na mnoha studiích, které ukazují, že koncentrace kreatininu v moči jsou velmi silným prediktorem metylace As. Posledním krokem v biosyntéze kreatinu je methylace guanidinoacetátu na kreatin; tento proces spotřebuje 50-75 % všech methylových skupin odvozených od SAM a je také zodpovědný za 50-75 % veškeré biosyntézy Hcys. Tato studie tedy otestuje hypotézu, že suplementace kreatinem, která zastaví endogenní biosyntézu kreatinu, ušetří methylové skupiny, sníží Hcys a zvýší metylaci As.