Folsyra och kreatin som terapeutiska metoder för att sänka blodarsenik (FACTA)

Ungefär 140 miljoner människor i över 70 länder är kroniskt exponerade för arsenik (As)-kontaminerat dricksvatten i koncentrationer som vida överstiger Världshälsoorganisationens standard på 10 µg/L. Som är ett cancerframkallande ämne som är känt för att orsaka cancer i hud, urinblåsa och lungor, såväl som ischemisk hjärtsjukdom och neurologiska funktionsnedsättningar. Metylering av intagen oorganisk arsenik (InAs) till metylarson-(MMA) och dimetylarsinsyror (DMA) är beroende av folatberoende enkolsmetabolism, med användning av S-adenosylmetionin (SAM) som metyldonator och underlättar eliminering av As i urin. Resultaten från vår Nutritional Influences on Arsenic Toxicity (NIAT)-studie indikerar att folatbrist och hyperhomocysteinemi (HHcys) är associerade med en minskad förmåga att metylera arsenik och är riskfaktorer för arsenik-inducerade hudskador. Dessutom underlättar tillskott av folsyra (FA) verkligen As-elimineringen och sänker avsevärt blod-As-koncentrationerna hos individer som har folatbrist. Vi har också fastställt att blod As är en bra biomarkör för As exponering och är direkt associerad med risken för As-inducerade hudskador. Sammantaget är implikationen av dessa fynd att FA har en enorm terapeutisk potential för att förbättra de långsiktiga hälsokonsekvenserna av arsenikexponering för de många populationer som är i riskzonen. Men flera grundläggande frågor kvarstår och kommer att behandlas i denna studie. Denna studie är utformad för att fastställa 1) om FA-tillskott sänker blod As-koncentrationerna i den allmänna bangladeshiska befolkningen, 2) vid vilken tidpunkt en nadir i blodet As uppnås, och 3) om kreatintillskott, ensamt eller utöver 400 µg/ d FA, kommer att skona metylgrupper, vilket resulterar i lägre blod-As, lägre homocystein (Hcys)-koncentrationer och ökad metylering av As. Kreatinarmarna är baserade på flera studier som visar att urinkreatininkoncentrationer är en mycket stark prediktor för As-metylering. Det sista steget i kreatinbiosyntesen är metyleringen av guanidinoacetat till kreatin; denna process förbrukar 50-75% av alla SAM-härledda metylgrupper och är också ansvarig för 50-75% av all Hcys-biosyntes. Således kommer denna studie att testa hypotesen att kreatintillskott, som stänger av endogen kreatinbiosyntes, kommer att skona metylgrupper, sänka Hcys och öka As-metylering.