Ácido fólico e creatina como abordagens terapêuticas para reduzir o arsênico no sangue (FACTA)

Aproximadamente 140 milhões de pessoas em mais de 70 países estão cronicamente expostas à água potável contaminada com arsênico (As) em concentrações muito superiores ao padrão da Organização Mundial da Saúde de 10 µg/L. Como é um carcinógeno conhecido por causar câncer de pele, bexiga e pulmão, bem como doença cardíaca isquêmica e deficiências neurológicas. A metilação do arsênico inorgânico ingerido (InAs) em ácidos metilarsônico (MMA) e dimetilarsínico (DMA) depende do metabolismo de um carbono dependente de folato, utilizando S-adenosilmetionina (SAM) como doador de metila e facilita a eliminação urinária de As. Os resultados do nosso estudo Influências Nutricionais na Toxicidade do Arsênico (NIAT) indicam que a deficiência de folato e a hiper-homocisteinemia (HHcys) estão associadas a uma capacidade reduzida de metilar o arsênico e são fatores de risco para lesões cutâneas induzidas por arsênico. Além disso, a suplementação com ácido fólico (AF) de fato facilita a eliminação de As e reduz significativamente as concentrações de As no sangue em indivíduos com deficiência de folato. Também determinamos que o sangue As é um bom biomarcador de exposição ao As e está diretamente associado ao risco de lesões cutâneas induzidas por As. Coletivamente, a implicação dessas descobertas é que a FA tem um enorme potencial terapêutico para melhorar as consequências de longo prazo para a saúde da exposição ao arsênico para muitas populações em risco. No entanto, várias questões fundamentais permanecem e serão abordadas neste estudo. Este estudo foi desenvolvido para determinar 1) se a suplementação de FA reduz as concentrações de As no sangue na população geral de Bangladesh, 2) em que momento um nadir no sangue de As é alcançado e 3) se a suplementação de creatina, sozinha ou em adição a 400 µg/ d FA, poupará grupos metil, resultando em níveis mais baixos de As no sangue, concentrações mais baixas de homocisteína (Hcys) e aumento da metilação de As. Os braços de creatina são baseados em vários estudos que mostram que as concentrações de creatinina urinária são um preditor muito forte da metilação do As. A etapa final na biossíntese da creatina é a metilação do guanidinoacetato em creatina; este processo consome 50-75% de todos os grupos metil derivados de SAM e também é responsável por 50-75% de toda a biossíntese de Hcys. Assim, este estudo testará a hipótese de que a suplementação de creatina, que interrompe a biossíntese de creatina endógena, poupará os grupos metil, diminuirá a Hcys e aumentará a metilação do As.