Фолиевая кислота и креатин как терапевтические подходы к снижению уровня мышьяка в крови (FACTA)

Приблизительно 140 миллионов человек в более чем 70 странах подвергаются хроническому воздействию питьевой воды, загрязненной мышьяком (As) в концентрациях, намного превышающих стандарт Всемирной организации здравоохранения, равный 10 мкг/л. Как известно, канцероген вызывает рак кожи, мочевого пузыря и легких, а также ишемическую болезнь сердца и неврологические нарушения. Метилирование проглоченного неорганического мышьяка (InAs) до метиларсоновой (MMA) и диметиларсиновой кислот (DMA) зависит от фолат-зависимого одноуглеродного метаболизма с использованием S-аденозилметионина (SAM) в качестве донора метила и способствует выведению As с мочой. Результаты нашего исследования влияния питания на токсичность мышьяка (NIAT) показывают, что дефицит фолиевой кислоты и гипергомоцистеинемия (HHcys) связаны со сниженной способностью метилировать мышьяк и являются факторами риска для поражений кожи, вызванных мышьяком. Кроме того, добавки фолиевой кислоты (ФК) действительно способствуют выведению As и значительно снижают концентрацию As в крови у людей с дефицитом фолиевой кислоты. Мы также определили, что As в крови является хорошим биомаркером воздействия As и напрямую связан с риском индуцированных As поражений кожи. В совокупности выводы этих выводов заключаются в том, что FA обладает огромным терапевтическим потенциалом для улучшения долгосрочных последствий воздействия мышьяка на здоровье многих групп населения, подверженных риску. Однако остается несколько фундаментальных вопросов, которые будут рассмотрены в данном исследовании. Это исследование предназначено для определения: 1) снижает ли прием жирных кислот концентрацию As в крови у населения Бангладеш в целом, 2) в какой момент времени достигается самый низкий уровень содержания As в крови и 3) является ли прием креатина отдельно или в дополнение к 400 мкг/сут. d FA избавит от метильных групп, что приведет к снижению уровня As в крови, снижению концентрации гомоцистеина (Hcys) и увеличению метилирования As. Группы креатина основаны на многочисленных исследованиях, которые показывают, что концентрация креатинина в моче является очень сильным предиктором метилирования мышьяка. Последним этапом биосинтеза креатина является метилирование гуанидиноацетата до креатина; этот процесс потребляет 50-75% всех метильных групп, полученных из SAM, а также отвечает за 50-75% всего биосинтеза Hcys. Таким образом, это исследование проверит гипотезу о том, что добавки с креатином, которые останавливают эндогенный биосинтез креатина, сохранят метильные группы, снизят уровень Hcys и увеличат метилирование As.