L'acide folique et la créatine comme approches thérapeutiques pour réduire l'arsenic sanguin (FACTA)

Environ 140 millions de personnes dans plus de 70 pays sont exposées de manière chronique à de l'eau potable contaminée par l'arsenic (As) à des concentrations dépassant de loin la norme de l'Organisation mondiale de la santé de 10 µg/L. Comme c'est un cancérogène connu pour causer des cancers de la peau, de la vessie et des poumons, ainsi que des cardiopathies ischémiques et des troubles neurologiques. La méthylation de l'arsenic inorganique ingéré (InAs) en acides méthylarsonique-(MMA) et diméthylarsinique (DMA) repose sur un métabolisme carboné dépendant du folate, utilisant la S-adénosylméthionine (SAM) comme donneur de méthyle, et facilite l'élimination urinaire de l'As. Les résultats de notre étude Nutritional Influences on Arsenic Toxicity (NIAT) indiquent que la carence en folate et l'hyperhomocystéinémie (HHcys) sont associées à une capacité réduite à méthyler l'arsenic et sont des facteurs de risque de lésions cutanées induites par l'arsenic. De plus, la supplémentation en acide folique (AF) facilite en effet l'élimination de l'As et diminue significativement les concentrations sanguines d'As chez les individus carencés en folate. Nous avons également déterminé que l'As sanguin est un bon biomarqueur de l'exposition à l'As et est directement associé au risque de lésions cutanées induites par l'As. Collectivement, l'implication de ces découvertes est que l'AF a un énorme potentiel thérapeutique pour améliorer les conséquences à long terme sur la santé de l'exposition à l'arsenic pour les nombreuses populations à risque. Cependant, plusieurs questions fondamentales demeurent et seront abordées dans cette étude. Cet essai est conçu pour déterminer 1) si la supplémentation en FA réduit les concentrations sanguines d'As dans la population générale du Bangladesh, 2) à quel moment un nadir dans le sang en As est atteint, et 3) si la supplémentation en créatine, seule ou en plus de 400 µg/ d FA, épargnera les groupes méthyle, ce qui entraînera une diminution de l'As dans le sang, une diminution des concentrations d'homocystéine (Hcys) et une augmentation de la méthylation de l'As. Les bras de la créatine sont basés sur de multiples études qui montrent que les concentrations de créatinine urinaire sont un très bon prédicteur de la méthylation de l'As. La dernière étape de la biosynthèse de la créatine est la méthylation du guanidinoacétate en créatine ; ce processus consomme 50 à 75 % de tous les groupes méthyle dérivés de SAM et est également responsable de 50 à 75 % de toute la biosynthèse de Hcys. Ainsi, cet essai testera l'hypothèse selon laquelle la supplémentation en créatine, qui arrête la biosynthèse endogène de la créatine, épargnera les groupes méthyle, réduira le Hcys et augmentera la méthylation de l'As.