Acido folico e creatina come approcci terapeutici per ridurre l'arsenico nel sangue (FACTA)

Circa 140 milioni di persone in oltre 70 paesi sono esposte cronicamente ad acqua potabile contaminata da arsenico (As) a concentrazioni di gran lunga superiori allo standard dell'Organizzazione Mondiale della Sanità di 10 µg/L. Come è un cancerogeno noto per causare tumori della pelle, della vescica e del polmone, nonché malattie cardiache ischemiche e disturbi neurologici. La metilazione dell'arsenico inorganico ingerito (InAs) in acido metilarsonico (MMA) e dimetilarsinico (DMA) si basa sul metabolismo del carbonio folato-dipendente, utilizzando la S-adenosilmetionina (SAM) come donatore di metile e facilita l'eliminazione dell'As urinario. I risultati del nostro studio Nutritional Influences on Arsenic Toxicity (NIAT) indicano che la carenza di folati e l'iperomocisteinemia (HHcys) sono associate a una ridotta capacità di metilare l'arsenico e sono fattori di rischio per le lesioni cutanee indotte dall'arsenico. Inoltre, l'integrazione di acido folico (FA) in effetti facilita l'eliminazione di As e riduce significativamente le concentrazioni di As nel sangue in soggetti con carenza di folati. Abbiamo anche stabilito che l'As nel sangue è un buon biomarcatore dell'esposizione all'As ed è direttamente associato al rischio di lesioni cutanee indotte dall'As. Collettivamente, l'implicazione di questi risultati è che l'AF ha un enorme potenziale terapeutico per migliorare le conseguenze sulla salute a lungo termine dell'esposizione all'arsenico per le molte popolazioni a rischio. Tuttavia, rimangono diverse questioni fondamentali che verranno affrontate in questo studio. Questo studio è progettato per determinare 1) se l'integrazione di FA riduce le concentrazioni di As nel sangue nella popolazione generale del Bangladesh, 2) a che punto si raggiunge il nadir nel sangue di As e 3) se l'integrazione di creatina, da sola o in aggiunta a 400 µg/ d FA, risparmierà i gruppi metilici, con conseguente riduzione dell'As nel sangue, minori concentrazioni di omocisteina (Hcys) e aumento della metilazione dell'As. I bracci della creatina si basano su molteplici studi che dimostrano che le concentrazioni di creatinina urinaria sono un forte predittore della metilazione dell'As. Il passaggio finale nella biosintesi della creatina è la metilazione del guanidinoacetato in creatina; questo processo consuma il 50-75% di tutti i gruppi metilici derivati ​​da SAM ed è anche responsabile del 50-75% di tutta la biosintesi di Hcys. Pertanto, questo studio verificherà l'ipotesi che l'integrazione di creatina, che arresta la biosintesi endogena della creatina, risparmierà i gruppi metilici, abbasserà l'Hcys e aumenterà la metilazione dell'As.