Kwas foliowy i kreatyna jako metody terapeutyczne obniżające poziom arsenu we krwi (FACTA)

Około 140 milionów ludzi w ponad 70 krajach jest chronicznie narażonych na kontakt z wodą pitną zanieczyszczoną arsenem (As) w stężeniach znacznie przekraczających normę Światowej Organizacji Zdrowia wynoszącą 10 µg/l. Podobnie jak czynnik rakotwórczy, o którym wiadomo, że powoduje raka skóry, pęcherza moczowego i płuc, a także chorobę niedokrwienną serca i zaburzenia neurologiczne. Metylacja spożytego nieorganicznego arsenu (InAs) do kwasu metyloarsonowego (MMA) i kwasu dimetyloarsynowego (DMA) opiera się na zależnym od kwasu foliowego metabolizmie jednego węgla, z wykorzystaniem S-adenozylometioniny (SAM) jako donora metylu i ułatwia eliminację As z moczem. Wyniki naszego badania Wpływ odżywiania na toksyczność arsenu (NIAT) wskazują, że niedobór kwasu foliowego i hiperhomocysteinemia (HHcys) są związane ze zmniejszoną zdolnością do metylowania arsenu i są czynnikami ryzyka zmian skórnych wywołanych przez arsen. Co więcej, suplementacja kwasem foliowym (FA) rzeczywiście ułatwia eliminację As i znacząco obniża stężenie As we krwi u osób z niedoborem kwasu foliowego. Ustaliliśmy również, że krew As jest dobrym biomarkerem ekspozycji na As i jest bezpośrednio związana z ryzykiem zmian skórnych wywołanych przez As. Podsumowując, implikacją tych odkryć jest to, że FA ma ogromny potencjał terapeutyczny w łagodzeniu długoterminowych konsekwencji zdrowotnych narażenia na arsen dla wielu zagrożonych populacji. Pozostaje jednak kilka fundamentalnych pytań, które zostaną omówione w tym badaniu. To badanie ma na celu ustalenie 1) czy suplementacja FA obniża stężenie As we krwi w ogólnej populacji Bangladeszu, 2) w którym momencie osiąga się najniższy poziom As we krwi oraz 3) czy suplementacja kreatyną, samą czy w dodatku do 400 µg/ d FA, oszczędzi grupy metylowe, co skutkuje niższym As we krwi, niższym stężeniem homocysteiny (Hcys) i zwiększoną metylacją As. Ramiona kreatyny opierają się na wielu badaniach, które pokazują, że stężenie kreatyniny w moczu jest bardzo silnym predyktorem metylacji As. Ostatnim etapem biosyntezy kreatyny jest metylacja guanidynooctanu do kreatyny; proces ten zużywa 50-75% wszystkich grup metylowych pochodzących z SAM i jest również odpowiedzialny za 50-75% całej biosyntezy Hcys. Zatem ta próba przetestuje hipotezę, że suplementacja kreatyną, która blokuje endogenną biosyntezę kreatyny, oszczędzi grupy metylowe, obniży Hcys i zwiększy metylację As.