Folinsyre og kreatin som terapeutiske metoder til at sænke blodarsen (FACTA)

Cirka 140 millioner mennesker i over 70 lande er kronisk udsat for arsen (As)-kontamineret drikkevand i koncentrationer, der langt overstiger Verdenssundhedsorganisationens standard på 10 µg/L. Som et kræftfremkaldende stof, der er kendt for at forårsage kræft i hud, blære og lunger, samt iskæmisk hjertesygdom og neurologiske svækkelser. Methylering af indtaget uorganisk arsen (InAs) til methylarsonic-(MMA) og dimethylarsinsyre (DMA) er afhængig af folatafhængig et-kulstof-metabolisme, ved at bruge S-adenosylmethionin (SAM) som methyldonor og letter eliminering af As i urin. Resultaterne fra vores Nutritional Influences on Arsenic Toxicity (NIAT) undersøgelse indikerer, at folatmangel og hyperhomocysteinæmi (HHcys) er forbundet med en nedsat evne til at methylere arsen og er risikofaktorer for arseninducerede hudlæsioner. Desuden letter tilskud af folinsyre (FA) faktisk As-eliminering og sænker koncentrationen af ​​As i blodet betydeligt hos individer, som mangler folat. Vi har også fastslået, at blod As er en god biomarkør for As eksponering og er direkte forbundet med risikoen for As-inducerede hudlæsioner. Samlet set er implikationen af ​​disse resultater, at FA har et enormt terapeutisk potentiale til at lindre de langsigtede sundhedsmæssige konsekvenser af arseneksponering for de mange risikopopulationer. Der er dog flere grundlæggende spørgsmål, som vil blive behandlet i denne undersøgelse. Dette forsøg er designet til at bestemme 1) om FA-tilskud sænker blod As-koncentrationer i den generelle bangladeshiske befolkning, 2) på hvilket tidspunkt et nadir i blod As opnås, og 3) om kreatintilskud, alene eller ud over 400 µg/ d FA, vil skåne methylgrupper, hvilket resulterer i lavere blod As, lavere homocystein (Hcys) koncentrationer og øget methylering af As. Kreatinarmene er baseret på flere undersøgelser, der viser, at urinkreatininkoncentrationer er en meget stærk forudsigelse for As-methylering. Det sidste trin i kreatinbiosyntesen er methyleringen af ​​guanidinoacetat til kreatin; denne proces forbruger 50-75% af alle SAM-afledte methylgrupper og er også ansvarlig for 50-75% af al Hcys-biosyntese. Således vil dette forsøg teste hypotesen om, at kreatintilskud, som lukker ned for endogen kreatinbiosyntese, vil skåne methylgrupper, sænke Hcys og øge As-methylering.