Folsyre og kreatin som terapeutiske tilnærminger for å senke blodarsenikk (FACTA)

Omtrent 140 millioner mennesker i over 70 land er kronisk eksponert for arsen (As)-forurenset drikkevann i konsentrasjoner som langt overstiger Verdens helseorganisasjons standard på 10 µg/L. Som er et karsinogen kjent for å forårsake kreft i hud, blære og lunge, samt iskemisk hjertesykdom og nevrologiske funksjonsnedsettelser. Metylering av inntatt uorganisk arsen (InAs) til metylarson-(MMA) og dimetylarsinsyre (DMA) er avhengig av folatavhengig ett-karbonmetabolisme, ved å bruke S-adenosylmetionin (SAM) som metyldonor, og letter eliminering av As i urin. Resultatene fra vår Nutritional Influences on Arsenic Toxicity (NIAT)-studie indikerer at folatmangel og hyperhomocysteinemi (HHcys) er assosiert med redusert kapasitet til å metylere arsen og er risikofaktorer for arseninduserte hudlesjoner. Dessuten letter tilskudd av folsyre (FA) faktisk As-eliminering og reduserer konsentrasjonen av As i blodet betydelig hos individer med folatmangel. Vi har også fastslått at blod As er en god biomarkør for As eksponering og er direkte assosiert med risikoen for As-induserte hudlesjoner. Samlet sett er implikasjonen av disse funnene at FA har et enormt terapeutisk potensial for å lindre de langsiktige helsekonsekvensene av arseneksponering for de mange risikopopulasjonene. Imidlertid gjenstår flere grunnleggende spørsmål og vil bli behandlet i denne studien. Denne studien er utformet for å bestemme 1) om FA-tilskudd senker blod As-konsentrasjoner i den generelle bangladeshiske befolkningen, 2) på hvilket tidspunkt et nadir i blod As oppnås, og 3) om kreatintilskudd, alene eller i tillegg til 400 µg/ d FA, vil skåne metylgrupper, noe som resulterer i lavere blod As, lavere homocystein (Hcys) konsentrasjoner og økt metylering av As. Kreatinarmene er basert på flere studier som viser at urinkreatininkonsentrasjoner er en veldig sterk prediktor for As-metylering. Det siste trinnet i kreatinbiosyntesen er metylering av guanidinoacetat til kreatin; denne prosessen bruker 50-75 % av alle SAM-avledede metylgrupper og er også ansvarlig for 50-75 % av all Hcys-biosyntese. Dermed vil denne studien teste hypotesen om at kreatintilskudd, som stenger ned endogen kreatinbiosyntese, vil spare metylgrupper, senke Hcys og øke As-metylering.