クローン病における PBMC (末梢血単核細胞) /リンパ球 SPECT (Single Photon Emission Computerized Tomography) イメージング
クローン病患者の小腸または回盲部における PBMC およびリンパ球の輸送を検出するためのツールとしての高比活性 99mTc-HMPAO 標識の有用性を評価するための探索的 SPECT イメージング研究
平面シンチグラフィーおよび SPECT を含むシンチグラフィー イメージングを使用して、この研究では、2 つの異なる ex vivo 99mTc-HMPAO 標識単核細胞集団の有用性を評価し、クローン病における将来の薬物介入研究のための最適な方法論 (PBMC または精製リンパ球亜集団を使用) を選択します。 .
白血球輸送阻害剤を発現するリンパ球集団を濃縮するために、2 つの並行する探索的アプローチが調査されます。 最初に、全血をフィコール勾配で分画し、標識のためにすべての末梢血単核細胞 (PBMC) の異種集団を精製します。 第二に、単球と B 細胞の PBMC 画分の枯渇を使用して、さらなる濃縮が試みられます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、患者の限られた量の血液中の白血球がインジウム-111またはテクネチウム-99mで放射性標識され、循環に再導入され、その後の人身売買が行われるシンチグラフィー「白血球スキャン」の確立された技術に基づいています。活動性炎症の領域での蓄積は、シンチグラフィ イメージングによって視覚化されます。 この方法論は、炎症状態の診断に日常的に使用されており、薬力学的変化は文献に記載されています。 この技術は、将来の薬物介入研究に使用できることが意図されているためです。
ただし、このサブポピュレーションのラベリング方法論は探索的なままであるため、この研究では、クローン病患者の将来の臨床試験で使用するためのそのような技術の有用性を調査します。
白血球輸送阻害剤を発現するリンパ球集団を濃縮するために、2 つの並行する探索的アプローチが調査されます。 最初に、全血をフィコール勾配で分画し、標識のためにすべての末梢血単核細胞 (PBMC) の異種集団を精製します。 第二に、T リンパ球は、PBMC 分数からの単球と B 細胞の枯渇によってさらに濃縮されます。 パート A では、1 回のシンチグラフィ スキャンを健康な志願者に実施して、標識された単核細胞の既知の生理学的分布と比較して、精製および標識手順が異常な生体内分布を示さないことを確認します [Bennink, 2008]。
パート B では、クローン病患者を募集して 48 ～ 72 時間間隔で 2 回のシンチグラフィ スキャンを実施し、患者内の変動性と、その後の治療介入の研究で使用される反復手順の実現可能性を確立します。 SPECT 画像の分析は、標準化されたスコアリング システムを使用して実行されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
インクルージョン
以下の基準のすべてが当てはまる場合にのみ、被験者はこの研究に含める資格があります。
パート A のみ:
病歴、身体診察、バイタルサイン、ECG、全血球計算、臨床化学を含む医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師が健康と判断します。 調査対象集団の基準範囲外の臨床的異常または検査パラメーターを有する被験者は、調査員と GSK メディカル モニターが、その結果が追加の危険因子を導入する可能性が低く、調査手順を妨げないことに同意した場合にのみ、含めることができます。
パート A と B:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳以上の男性または女性。
女性の被験者は、次の場合に参加する資格があります。
•卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性。または閉経後 12 か月の自発的な無月経 [疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 MlU/ml およびエストラジオール < 40 pg/ml (<140 pmol/L) を含む血液サンプルが確認されます]。 ホルモン補充療法 (HRT) を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、試験中に HRT を継続したい場合、セクション 8.1 の避妊方法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究中に避妊法を使用せずに HRT の使用を再開できます。
パート B のみ:
- -放射線学的、内視鏡的、または組織学的評価によって診断が確認された、少なくとも3か月のCDの病歴。
遡及的 CDAI スコアの上昇によって証明される中等度から重度の CD (の
≥150) および以下の 1 つ以上:
- CRP（5mg/L以上）;また
- -CTスキャン、MRIスキャン、または内視鏡検査による最近の（スクリーニング訪問の4週間前までの）活動性CDの証拠。 スキャンは患者の日常的なケアの一部でなければならず、この研究のスクリーニング検査として実施すべきではありません。
- 小腸病変のレントゲン写真（バリウム、CT、MRI）または内視鏡による証拠（患者が外科的介入を受けた場合、小腸病変の証拠は処置後に得られている必要があります）。
除外
次の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に含める資格がありません。
パート A と B:
- -B型肝炎、C型肝炎、またはHIVの既知または陽性の感染。
- -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の1日目より前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期、または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（いずれかである方）より長いです）。
核医学、PET、または放射線調査を含む研究および/または医療プロトコルに以前に含まれていた、重大な放射線負荷 (重大な放射線負荷は ICRP カテゴリ IIb 以上として定義されています。この研究からの線量を含む過去 3 年間）。
パート B のみ:
- -小腸病変を伴う活動性クローン病の患者で、ステロイドまたは他の治療の開始を最大13日間延期することが不適切であると判断されたまだ治療を受けていない患者（スクリーニングから最後のイメージングセッションまでの最大間隔）。
- コルチコステロイド依存症で、ステロイドの増量や他の治療の開始を最大13日間延期することが不適切であると判断された患者（スクリーニングから最後のイメージングセッションまでの最大間隔）。
- -ステロイドまたは免疫抑制剤または抗TNFに難治性の患者で、医学的管理の変更または外科的介入を最大13日間延期することが不適切であると判断された患者（スクリーニングから最後のイメージングセッションまでの最大間隔）。
- -被験者は、スクリーニング前の4週間に20mg /日を超えるプレドニゾロンまたは同等のプレドニゾロンを服用しています
- 被験者は、研究登録前の 12 週間以内にナタリズマブによる治療を受けました。
- 被験者はHb<10 g/lまたはリンパ球数<10^9 /l
- -既知のC.ディフィシル感染、または病原性腸感染の臨床的疑い（瘻孔による重大な感染を含む）。
- -腹腔内膿瘍または腸穿孔の疑いまたは診断
- -被験者は無作為化前の12週間以内に腸手術（虫垂切除術以外）を受けたか、スクリーニングの1か月以内に腹部手術が必要になる可能性があります
- -臨床データの解釈に影響を与える可能性のある併発疾患、感染症または障害（腸の悪性腫瘍または腫瘍性疾患を含む）、またはそうでなければこの臨床研究への参加を禁忌とする（例えば、不安定な心血管、自己免疫、腎臓、肝臓、肺、内分泌、代謝、胃腸、血液、精神または神経の状態)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PBMC トラフィッキング
パート B では、患者は採血 (最大 150 mL) を受け、PBMC が分離されて選択されるか、または 99mTc-HMPAO 標識が付けられます。
精製および標識された細胞は、静脈内注入によって患者に再導入され、1回のSPECTスキャンと最大8回の連続平面シンチグラフィースキャンが、1回のスキャンセッション内で最大6時間にわたって最初に実施されます。
来院 1 で回盲部および/または小腸における細胞取り込みの証拠を示すすべての適切な患者は、来院 2 (48 時間後) で同一の 2 回目の細胞標識およびスキャン セッションに進みます。
回盲部または小腸における細胞取り込みの証拠を来院１（ネガティブスキャン）で示さない被験者は、研究から除外され、フォローアップに進む。
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テクネチウム-99m は、関心のある細胞、つまり PBMC の放射性標識に使用されます。
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実験的：Tリンパ球の人身売買
パート B では、患者は採血 (最大 150 mL) を受け、T リンパ球細胞が分離され、選択されるか、または 99mTc-HMPAO 標識が付けられます。 精製および標識された細胞は、静脈内注入によって患者に再導入され、1回のSPECTスキャンと最大8回の連続平面シンチグラフィースキャンが、1回のスキャンセッション内で最大6時間にわたって最初に実施されます。 来院 1 で回盲部および/または小腸における細胞取り込みの証拠を示すすべての適切な患者は、来院 2 (48 時間後) で同一の 2 回目の細胞標識およびスキャン セッションに進みます。 回盲部または小腸における細胞取り込みの証拠を来院１（ネガティブスキャン）で示さない被験者は、研究から除外され、フォローアップに進む。 訪問。 |
テクネチウム-99m は、関心のある細胞、つまり PBMC の放射性標識に使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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小腸疾患のシンチグラフィー活性スコアの定量化 (PBMC およびリンパ球イメージング方法の両方について)
時間枠：1日
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1日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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AEを含む忍容性エンドポイント
時間枠：最長3週間
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最長3週間
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訪問 1 および 2 での PBMC およびリンパ球イメージング方法論の変動性と再現性。
時間枠：3日まで
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3日まで
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小腸における標識蓄積率
時間枠：1日
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1日
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循環 PBMC およびリンパ球亜集団の細胞数と、シンチグラフィー活動スコアとの相関。
時間枠：1日
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1日
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CDAI、CRP、カルプロテクチン、ASCA抗体、SASの相関
時間枠：最長3週間
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最長3週間
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 113265
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