PBMC (perifera blodmononukleära celler)/lymfocyt SPECT (single Photon Emission Computerized Tomography) Imaging vid Crohns sjukdom

Inkludering

Ett ämne kommer endast att vara berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier gäller:

Endast del A:

1. Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG, fullständigt blodvärde och klinisk kemi. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den population som studeras får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.

   Del A och B:

2. Man eller kvinna över 18 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

3. En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av:

   • Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekräftande]. Kvinnor på hormonbehandling (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna i avsnitt 8.1 om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.

   Endast del B:

4. En historia av CD i minst 3 månader med en diagnos bekräftad genom radiologisk, endoskopisk eller histologisk bedömning.

5. Måttlig till svår CD, vilket framgår av en förhöjd retrospektiv CDAI-poäng (av

   ≥150) och 1 eller fler av följande:

   • CRP (av ≥5 mg/L); eller
   • nyligen (inom 4 veckor före screeningbesöket) bevis på aktiv CD genom CT-skanning, MRT-skanning eller endoskopi. Skanningar måste vara en del av patientens rutinvård och bör inte utföras som ett screeningtest för denna studie.
6. Röntgen (barium, CT, MRI) eller endoskopiska bevis på tunntarmsinblandning (om en patient har genomgått ett kirurgiskt ingrepp måste bevis på tunntarmsinblandning ha erhållits efter ingreppet).

Uteslutning

Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:

Del A och B:

1. Känd eller positiv infektion med hepatit B, hepatit C eller HIV.
2. Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före dag 1 av den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre).

3. Tidigare inkludering i ett forsknings- och/eller medicinskt protokoll som involverar nuklearmedicinska, PET- eller radiologiska undersökningar med betydande strålningsbelastning (en betydande strålbelastning definieras som ICRP kategori IIb eller högre: högst 10 mSv utöver naturlig bakgrundsstrålning, i föregående 3 år inklusive dosen från denna studie).

   Endast del B:

4. Patienter med aktiv Crohns sjukdom med tunntarmsengagemang som ännu inte får behandling för vilka det bedöms som olämpligt att skjuta upp initiering av steroid eller annan behandling i upp till 13 dagar (maximalt intervall från screening till sista bildbehandlingssession).
5. Patienter som är kortikosteroidberoende för vilka det bedöms som olämpligt att skjuta upp ökningen av steroiddosen eller påbörja annan behandling i upp till 13 dagar (det maximala intervallet från screening till sista bildbehandlingssession).
6. Patienter som är refraktära mot steroider eller immunsuppressiva medel eller anti-TNF för vilka det bedöms olämpligt att skjuta upp förändring av medicinsk behandling eller kirurgisk ingrepp i upp till 13 dagar (det maximala intervallet från screening till sista bildbehandlingssession).
7. Försökspersonen tar >20 mg/dag Prednisolon eller motsvarande prednisolon under de fyra veckorna före screening
8. Försökspersonen fick behandling med natalizumab inom 12 veckor före studiestart;
9. Patienten har Hb<10 g/l eller lymfocytantal <10^9/l
10. Känd C. difficile-infektion, eller en klinisk misstanke om en patogen tarminfektion (inklusive betydande infektion på grund av fistel).
11. Misstänkt eller diagnostiserad intraabdominal abscess eller tarmperforation
12. Försökspersonerna har genomgått en tarmoperation (annat än blindtarmsoperation) inom 12 veckor före randomiseringen eller kommer sannolikt att behöva bukkirurgi inom 1 månad efter screening
13. Samtidig sjukdom, infektion eller funktionsnedsättning (inklusive maligniteter eller neoplastisk tarmsjukdom) som kan påverka tolkningen av kliniska data eller på annat sätt kontraindikerar deltagande i denna kliniska studie (t.ex. metabola, gastrointestinala, hematologiska, psykiatriska eller neurologiska tillstånd).