Imágenes de PBMC (células mononucleares de sangre periférica)/SPECT de linfocitos (tomografía computarizada por emisión de fotón único) en la enfermedad de Crohn

Inclusión

Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

Parte A solamente:

1. Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, signos vitales, ECG, hemograma completo y química clínica. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.

   Parte A y B:

2. Hombre o mujer mayor de 18 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.

3. Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:

   • Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 MlU/ml y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) simultáneamente es confirmatoria]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos de la Sección 8.1 si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.

   Parte B solamente:

4. Antecedentes de EC durante al menos 3 meses con un diagnóstico confirmado por evaluación radiológica, endoscópica o histológica.

5. EC de moderada a grave, como lo demuestra una puntuación CDAI retrospectiva elevada (de

   ≥150) y 1 o más de los siguientes:

   • PCR (de ≥5 mg/L); o
   • Evidencia reciente (dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección) de EC activa mediante tomografía computarizada, resonancia magnética o endoscopia. Las exploraciones deben ser parte de la atención de rutina de los pacientes y no deben realizarse como una prueba de detección para este estudio.
6. Evidencia radiográfica (bario, CT, MRI) o endoscópica de compromiso del intestino delgado (si un paciente ha tenido una intervención quirúrgica, se debe haber obtenido evidencia de compromiso del intestino delgado después del procedimiento).

Exclusión

Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

Parte A y B:

1. Infección conocida o positiva por hepatitis B, hepatitis C o VIH.
2. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del Día 1 del estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más extenso).

3. Inclusión previa en un protocolo de investigación y/o médico que involucre investigaciones de medicina nuclear, PET o radiológicas con una carga de radiación significativa (una carga de radiación significativa se define como ICRP categoría IIb o superior: no más de 10 mSv además de la radiación de fondo natural, en el 3 años anteriores, incluida la dosis de este estudio).

   Parte B solamente:

4. Pacientes con enfermedad de Crohn activa con afectación del intestino delgado que aún no reciben tratamiento para los que se considera inapropiado aplazar el inicio del tratamiento con esteroides u otro tratamiento hasta 13 días (el intervalo máximo desde la selección hasta la última sesión de imagen).
5. Pacientes dependientes de corticosteroides en los que se considere inapropiado diferir el aumento de la dosis de esteroides o el inicio de otro tratamiento hasta 13 días (el intervalo máximo desde la selección hasta la última sesión de imagen).
6. Pacientes refractarios a esteroides, inmunosupresores o anti-TNF en los que se considere inapropiado diferir el cambio de tratamiento médico o la intervención quirúrgica hasta 13 días (el intervalo máximo desde el cribado hasta la última sesión de imagen).
7. El sujeto está tomando >20 mg/día de prednisolona o un equivalente de prednisolona durante las 4 semanas previas a la selección
8. El sujeto recibió tratamiento con natalizumab dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio;
9. El sujeto tiene Hb<10 g/l o recuento de linfocitos <10^9/l
10. Infección conocida por C. difficile o sospecha clínica de una infección intestinal patógena (incluida una infección significativa por fístula).
11. Absceso intraabdominal sospechado o diagnosticado o perforación intestinal
12. Los sujetos se han sometido a una cirugía intestinal (que no sea una apendicectomía) dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización o es probable que requieran una cirugía abdominal dentro del mes anterior a la selección.
13. Enfermedad, infección o discapacidad concurrentes (incluidas las neoplasias malignas o neoplásicas del intestino) que puedan afectar la interpretación de los datos clínicos o que contraindiquen de otro modo la participación en este estudio clínico (p. ej., enfermedad cardiovascular, autoinmune, renal, hepática, pulmonar, endocrina, condición metabólica, gastrointestinal, hematológica, psiquiátrica o neurológica).