Imagerie PBMC (Peripheral Blood Mononuclear Cells)/Lymphocyte SPECT (Single Photon Emission Computerized Tomography) dans la maladie de Crohn

Inclusion

Un sujet ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

Partie A uniquement :

1. En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG, la numération globulaire complète et la chimie clinique. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le GSK Medical Monitor conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.

   Partie A et B :

2. Homme ou femme âgé de plus de 18 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.

3. Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:

   • Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception de la section 8.1 si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.

   Partie B uniquement :

4. Un antécédent de MC depuis au moins 3 mois avec un diagnostic confirmé par bilan radiologique, endoscopique ou histologique.

5. MC modérée à sévère comme en témoigne un score CDAI rétrospectif élevé (de

   ≥150) et 1 ou plusieurs des éléments suivants :

   • CRP (de ≥5 mg/L); ou alors
   • preuve récente (dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage) de MC active par tomodensitométrie, IRM ou endoscopie. Les scanners doivent faire partie des soins de routine des patients et ne doivent pas être effectués comme test de dépistage pour cette étude.
6. Preuve radiographique (baryum, CT, IRM) ou endoscopique de l'atteinte de l'intestin grêle (si un patient a subi une intervention chirurgicale, la preuve de l'atteinte de l'intestin grêle doit avoir été obtenue après l'intervention).

Exclusion

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

Partie A et B :

1. Infection connue ou positive par l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH.
2. Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le jour 1 de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la période plus long).

3. Inclusion antérieure dans un protocole de recherche et/ou médical impliquant la médecine nucléaire, la TEP ou des investigations radiologiques avec une charge de rayonnement importante (une charge de rayonnement importante étant définie comme la catégorie IIb de la CIPR ou supérieure : pas plus de 10 mSv en plus du rayonnement de fond naturel, dans le 3 années précédentes, y compris la dose de cette étude).

   Partie B uniquement :

4. Patients atteints de la maladie de Crohn active avec atteinte de l'intestin grêle qui ne reçoivent pas encore de traitement pour lesquels il est jugé inapproprié de différer l'instauration d'un traitement aux stéroïdes ou d'un autre traitement jusqu'à 13 jours (l'intervalle maximal entre le dépistage et la dernière séance d'imagerie).
5. Patients corticodépendants pour lesquels il est jugé inapproprié de différer l'augmentation de la dose de stéroïdes ou l'initiation d'un autre traitement jusqu'à 13 jours (l'intervalle maximal entre le dépistage et la dernière séance d'imagerie).
6. Patients réfractaires aux stéroïdes ou aux immunosuppresseurs ou aux anti-TNF pour lesquels il est jugé inapproprié de différer le changement de prise en charge médicale ou d'intervention chirurgicale jusqu'à 13 jours (l'intervalle maximum entre le dépistage et la dernière séance d'imagerie).
7. Le sujet prend> 20 mg / jour de prednisolone ou un équivalent de prednisolone au cours des 4 semaines précédant le dépistage
8. Le sujet a reçu le traitement natalizumab dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude ;
9. Le sujet a une Hb<10 g/l ou un nombre de lymphocytes <10^9/l
10. Infection connue à C. difficile ou suspicion clinique d'une infection intestinale pathogène (y compris une infection importante due à une fistule).
11. Abcès intra-abdominal suspecté ou diagnostiqué ou perforation intestinale
12. Les sujets ont subi une chirurgie intestinale (autre qu'une appendicectomie) dans les 12 semaines précédant la randomisation ou sont susceptibles de nécessiter une chirurgie abdominale dans le mois suivant le dépistage
13. Maladie, infection ou invalidité concomitante (y compris les tumeurs malignes ou les maladies néoplasiques de l'intestin) pouvant affecter l'interprétation des données cliniques ou autrement contre-indiquer la participation à cette étude clinique (par exemple, une maladie cardiovasculaire instable, auto-immune, rénale, hépatique, pulmonaire, endocrinienne, troubles métaboliques, gastro-intestinaux, hématologiques, psychiatriques ou neurologiques).