PBMC (perifert blod mononukleære celler)/lymfocytt SPECT (enkel foton emisjon datastyrt tomografi) bildediagnostikk ved Crohns sykdom

Inkludering

Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

Kun del A:

1. Sunn som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG, fullstendig blodtelling og klinisk kjemi. Et individ med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.

   Del A og B:

2. Mann eller kvinne over 18 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.

3. En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

   • Ikke-fertil potensiale definert som premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekreftende]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene i avsnitt 8.1 hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.

   Kun del B:

4. En historie med CD i minst 3 måneder med en diagnose bekreftet ved radiologisk, endoskopisk eller histologisk vurdering.

5. Moderat til alvorlig CD som dokumentert av en forhøyet retrospektiv CDAI-score (på

   ≥150) og 1 eller flere av følgende:

   • CRP (på ≥5 mg/L); eller
   • nylig (innen 4 uker før screeningbesøket) bevis på aktiv CD ved CT-skanning, MR-skanning eller endoskopi. Skanninger må være en del av pasientens rutinemessige behandling og bør ikke utføres som en screeningtest for denne studien.
6. Radiografisk (barium, CT, MR) eller endoskopisk bevis på tynntarmsinvolvering (hvis en pasient har hatt et kirurgisk inngrep, må bevis på tynntarmsinvolvering ha blitt innhentet etter prosedyren).

Utelukkelse

Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

Del A og B:

1. Kjent eller positiv infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller HIV.
2. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før dag 1 av den nåværende studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengre).

3. Tidligere inkludering i en forsknings- og/eller medisinsk protokoll som involverer nukleærmedisin, PET eller radiologiske undersøkelser med betydelig strålingsbelastning (en betydelig strålingsbelastning er definert som ICRP kategori IIb eller høyere: ikke mer enn 10 mSv i tillegg til naturlig bakgrunnsstråling, i tidligere 3 år inkludert dosen fra denne studien).

   Kun del B:

4. Pasienter med aktiv Crohns sykdom med tynntarmsinvolvering som ennå ikke mottar behandling og som det vurderes som upassende å utsette igangsetting av steroid eller annen behandling i opptil 13 dager (maksimalt intervall fra screening til siste bildebehandlingsøkt).
5. Pasienter som er kortikosteroidavhengige for hvem det anses upassende å utsette å øke dosen av steroider eller starte annen behandling i opptil 13 dager (maksimalt intervall fra screening til siste bildebehandlingsøkt).
6. Pasienter som er refraktære overfor steroider eller immunsuppressiva eller anti-TNF-er som det anses upassende for å utsette endring av medisinsk behandling eller kirurgisk inngrep i opptil 13 dager (maksimalt intervall fra screening til siste bildebehandlingsøkt).
7. Personen tar >20 mg/dag prednisolon eller tilsvarende prednisolon i løpet av de 4 ukene før screening
8. Personen fikk behandling med natalizumab innen 12 uker før studiestart;
9. Personen har Hb<10 g/l eller lymfocyttantall <10^9/l
10. Kjent C. difficile-infeksjon, eller en klinisk mistanke om en patogen tarminfeksjon (inkludert betydelig infeksjon på grunn av fistel).
11. Mistenkt eller diagnostisert intraabdominal abscess eller tarmperforering
12. Forsøkspersonene har hatt tarmkirurgi (annet enn blindtarmsoperasjon) innen 12 uker før randomisering eller vil sannsynligvis trenge abdominal kirurgi innen 1 måned etter screening
13. Samtidig sykdom, infeksjon eller funksjonshemming (inkludert maligniteter eller neoplastiske sykdommer i tarmen) som kan påvirke tolkningen av kliniske data, eller på annen måte kontraindiserer deltakelse i denne kliniske studien (f.eks. en ustabil kardiovaskulær, autoimmun, nyre, lever, lunge, endokrin, metabolsk, gastrointestinal, hematologisk, psykiatrisk eller nevrologisk tilstand).