Imaging PBMC (cellule mononucleate del sangue periferico)/Linfociti SPECT (tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo) nella malattia di Crohn

Inclusione

Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

Solo parte A:

1. Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG, emocromo e chimica clinica. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il GSK Medical Monitor concordano che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.

   Parte A e B:

2. Maschio o femmina di età superiore ai 18 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.

3. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

   • Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermativo]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi nella Sezione 8.1 se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.

   Solo parte B:

4. Una storia di CD per almeno 3 mesi con una diagnosi confermata da valutazione radiologica, endoscopica o istologica.

5. MC da moderata a grave come evidenziato da un punteggio CDAI retrospettivo elevato (di

   ≥150) e 1 o più dei seguenti:

   • CRP (di ≥5 mg/L); o
   • evidenza recente (entro 4 settimane prima della visita di screening) di CD attivo mediante TAC, risonanza magnetica o endoscopia. Le scansioni devono far parte delle cure di routine del paziente e non devono essere condotte come test di screening per questo studio.
6. Evidenza radiografica (bario, TC, RM) o endoscopica di interessamento dell'intestino tenue (se un paziente ha subito un intervento chirurgico, l'evidenza dell'interessamento dell'intestino tenue deve essere stata ottenuta dopo la procedura).

Esclusione

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

Parte A e B:

1. Infezione nota o positiva da epatite B, epatite C o HIV.
2. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del giorno 1 dello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia più a lungo).

3. Precedente inclusione in un protocollo di ricerca e/o medico comprendente medicina nucleare, PET o indagini radiologiche con carico di radiazioni significativo (un carico di radiazioni significativo è definito come categoria ICRP IIb o superiore: non più di 10 mSv in aggiunta alla radiazione di fondo naturale, nel 3 anni precedenti inclusa la dose di questo studio).

   Solo parte B:

4. Pazienti con malattia di Crohn attiva con coinvolgimento dell'intestino tenue che non stanno ancora ricevendo un trattamento per i quali si ritiene inappropriato rinviare l'inizio del trattamento con steroidi o altro fino a 13 giorni (l'intervallo massimo dallo screening all'ultima sessione di imaging).
5. Pazienti dipendenti da corticosteroidi per i quali si ritiene inappropriato rinviare l'aumento della dose di steroidi o l'inizio di un altro trattamento fino a 13 giorni (l'intervallo massimo dallo screening all'ultima sessione di imaging).
6. Pazienti refrattari agli steroidi o agli immunosoppressori o agli anti-TNF per i quali si ritiene inappropriato rinviare il cambio di gestione medica o l'intervento chirurgico fino a 13 giorni (l'intervallo massimo dallo screening all'ultima sessione di imaging).
7. Il soggetto sta assumendo Prednisolone >20 mg/giorno o un equivalente di prednisolone durante le 4 settimane precedenti lo screening
8. Il soggetto ha ricevuto il trattamento natalizumab entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio;
9. Il soggetto ha Hb<10 g/l o conta dei linfociti <10^9 /l
10. Infezione nota da C. difficile o sospetto clinico di un'infezione intestinale patogena (inclusa un'infezione significativa dovuta a fistola).
11. Ascesso intra-addominale o perforazione intestinale sospetta o diagnosticata
12. I soggetti hanno subito un intervento chirurgico all'intestino (diverso dall'appendicectomia) entro 12 settimane prima della randomizzazione o è probabile che richiedano un intervento chirurgico addominale entro 1 mese dallo screening
13. Malattie, infezioni o disabilità concomitanti (incluse neoplasie o malattie neoplastiche dell'intestino) che possono influenzare l'interpretazione dei dati clinici o altrimenti controindicare la partecipazione a questo studio clinico (ad es. metabolica, gastrointestinale, ematologica, psichiatrica o neurologica).