PBMC (Células Mononucleares do Sangue Periférico)/SPECT de Linfócitos (Tomografia Computadorizada por Emissão de Fóton Único) Imagiologia na Doença de Crohn

Inclusão

Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

Parte A apenas:

1. Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG, hemograma completo e química clínica. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído somente se o investigador e o Monitor Médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.

   Parte A e B:

2. Homens ou mulheres maiores de 18 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.

3. Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:

   • Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) é confirmatória]. Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa seja duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos da Seção 8.1 se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre o término da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.

   Parte B apenas:

4. História de DC por pelo menos 3 meses com diagnóstico confirmado por avaliação radiológica, endoscópica ou histológica.

5. DC moderada a grave, conforme evidenciado por um escore CDAI retrospectivo elevado (de

   ≥150) e 1 ou mais dos seguintes:

   • PCR (de ≥5 mg/L); ou
   • evidência recente (dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem) de DC ativa por tomografia computadorizada, ressonância magnética ou endoscopia. Os exames devem fazer parte dos cuidados de rotina dos pacientes e não devem ser realizados como um teste de triagem para este estudo.
6. Evidência radiográfica (bário, TC, RM) ou endoscópica de envolvimento do intestino delgado (se um paciente foi submetido a uma intervenção cirúrgica, a evidência de envolvimento do intestino delgado deve ter sido obtida após o procedimento).

Exclusão

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

Parte A e B:

1. Infecção conhecida ou positiva com hepatite B, hepatite C ou HIV.
2. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do Dia 1 do estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais tempo).

3. Inclusão prévia em pesquisa e/ou protocolo médico envolvendo medicina nuclear, PET ou investigações radiológicas com carga significativa de radiação (uma carga significativa de radiação definida como ICRP categoria IIb ou superior: não mais que 10 mSv além da radiação natural de fundo, no 3 anos anteriores, incluindo a dose deste estudo).

   Parte B apenas:

4. Pacientes com doença de Crohn ativa com envolvimento do intestino delgado que ainda não estão recebendo tratamento para os quais é considerado inapropriado adiar o início do esteróide ou outro tratamento por até 13 dias (o intervalo máximo desde a triagem até a última sessão de imagem).
5. Pacientes dependentes de corticosteróides para os quais é considerado inapropriado adiar o aumento da dose de esteróides ou iniciar outro tratamento por até 13 dias (o intervalo máximo desde a triagem até a última sessão de imagem).
6. Pacientes refratários a esteróides ou imunossupressores ou anti-TNFs para os quais é considerado inapropriado adiar a mudança de tratamento médico ou intervenção cirúrgica por até 13 dias (o intervalo máximo desde a triagem até a última sessão de imagem).
7. O sujeito está tomando > 20 mg/dia de Prednisolona ou um equivalente de prednisolona durante as 4 semanas anteriores à triagem
8. O sujeito recebeu tratamento com natalizumab dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo;
9. O sujeito tem Hb <10 g/l ou contagem de linfócitos <10^9/l
10. Infecção conhecida por C. difficile ou suspeita clínica de infecção intestinal patogênica (incluindo infecção significativa devido a fístula).
11. Abscesso intra-abdominal suspeito ou diagnosticado ou perfuração intestinal
12. Os indivíduos tiveram cirurgia intestinal (exceto apendicectomia) dentro de 12 semanas antes da randomização ou é provável que precisem de cirurgia abdominal dentro de 1 mês após a triagem
13. Doença, infecção ou incapacidade concomitante (incluindo malignidades ou doença neoplásica do intestino) que podem afetar a interpretação dos dados clínicos ou contraindicar a participação neste estudo clínico (por exemplo, doença cardiovascular, autoimune, renal, hepática, pulmonar, endócrina, condição metabólica, gastrointestinal, hematológica, psiquiátrica ou neurológica).