PBMC (mononukleární buňky periferní krve) / lymfocyt SPECT (jednofotonová emisní počítačová tomografie) zobrazování u Crohnovy choroby

Zařazení

Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

Pouze část A:

1. Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG, kompletního krevního obrazu a klinické chemie. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK Medical Monitor dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.

   Část A a B:

2. Muž nebo žena starší 18 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.

3. Žena se může zúčastnit, pokud je z:

   • Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/l)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce v části 8.1, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.

   Pouze část B:

4. Anamnéza CD po dobu nejméně 3 měsíců s diagnózou potvrzenou radiologickým, endoskopickým nebo histologickým vyšetřením.

5. Středně závažná až závažná CD, o čemž svědčí zvýšené retrospektivní skóre CDAI (z

   ≥150) a 1 nebo více z následujících:

   • CRP (>5 mg/l); nebo
   • nedávný (během 4 týdnů před screeningovou návštěvou) průkaz aktivní CD pomocí CT, MRI nebo endoskopie. Skenování musí být součástí rutinní péče o pacienty a nemělo by být prováděno jako screeningový test pro tuto studii.
6. Radiografický (baryum, CT, MRI) nebo endoskopický důkaz postižení tenkého střeva (pokud pacient podstoupil chirurgický zákrok, musí být po zákroku získán důkaz o postižení tenkého střeva).

Vyloučení

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

Část A a B:

1. Známá nebo pozitivní infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo HIV.
2. Subjekt se účastnil klinické studie a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před 1. dnem aktuální studie: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).

3. Předchozí zahrnutí do výzkumu a/nebo lékařského protokolu zahrnujícího nukleární medicínu, PET nebo radiologická vyšetření s významnou radiační zátěží (významná radiační zátěž je definována jako ICRP kategorie IIb nebo vyšší: ne více než 10 mSv navíc k přirozené radiaci pozadí, v předchozí 3 roky včetně dávky z této studie).

   Pouze část B:

4. Pacienti s aktivní Crohnovou chorobou s postižením tenkého střeva, kteří dosud nedostávají léčbu, u nichž se považuje za nevhodné odložit zahájení léčby steroidy nebo jinou léčbou až o 13 dní (maximální interval od screeningu do posledního zobrazovacího sezení).
5. Pacienti, kteří jsou závislí na kortikosteroidech, u kterých se považuje za nevhodné odložit zvýšení dávky steroidů nebo zahájení jiné léčby až o 13 dní (maximální interval od screeningu do posledního zobrazovacího sezení).
6. Pacienti, kteří jsou refrakterní na steroidy nebo imunosupresiva nebo anti-TNF, u nichž je považováno za nevhodné odložit změnu léčby nebo chirurgický zákrok až o 13 dní (maximální interval od screeningu do posledního zobrazovacího sezení).
7. Subjekt užívá >20 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentu prednisolonu během 4 týdnů před screeningem
8. Subjekt dostal léčbu natalizumabem během 12 týdnů před vstupem do studie;
9. Subjekt má Hb<10 g/l nebo počet lymfocytů <10^9/l
10. Známá infekce C. difficile nebo klinické podezření na patogenní střevní infekci (včetně významné infekce způsobené píštělí).
11. Podezření nebo diagnostikovaný intraabdominální absces nebo perforace střeva
12. Subjekty prodělaly operaci střev (jinou než apendektomii) během 12 týdnů před randomizací nebo pravděpodobně budou vyžadovat operaci břicha do 1 měsíce od screeningu
13. Souběžné onemocnění, infekce nebo postižení (včetně malignit nebo neoplastického onemocnění střev), které mohou ovlivnit interpretaci klinických údajů nebo jinak kontraindikují účast v této klinické studii (např. nestabilní kardiovaskulární, autoimunitní, renální, jaterní, plicní, endokrinní, metabolický, gastrointestinální, hematologický, psychiatrický nebo neurologický stav).