PBMC (мононуклеарные клетки периферической крови)/лимфоциты ОФЭКТ (однофотонная эмиссионная компьютерная томография) при болезни Крона

Включение

Субъект будет иметь право на включение в это исследование, только если применимы все следующие критерии:

Только часть А:

1. Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности, ЭКГ, общий анализ крови и клиническую биохимию. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, выходящим за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.

   Часть А и Б:

2. Мужчина или женщина старше 18 лет включительно на момент подписания информированного согласия.

3. Женщина-субъект имеет право участвовать, если она:

   • Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) является подтверждением]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, описанных в Разделе 8.1, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.

   Только часть Б:

4. История БК в течение не менее 3 месяцев с диагнозом, подтвержденным рентгенологическим, эндоскопическим или гистологическим исследованием.

5. БК от умеренной до тяжелой степени, о чем свидетельствует повышенный ретроспективный балл CDAI (из

   ≥150) и 1 или более из следующего:

   • СРБ (≥5 мг/л); или
   • недавние (в течение 4 недель до визита для скрининга) признаки активного БК по данным КТ, МРТ или эндоскопии. Сканирование должно быть частью рутинного ухода за пациентами и не должно проводиться в качестве проверочного теста для этого исследования.
6. Рентгенологические (с барием, КТ, МРТ) или эндоскопические данные о поражении тонкой кишки (если пациент перенес хирургическое вмешательство, доказательства поражения тонкой кишки должны быть получены после процедуры).

Исключение

Субъект не будет допущен к включению в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

Часть А и Б:

1. Известная или положительная инфекция гепатита В, гепатита С или ВИЧ.
2. Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до 1-го дня текущего исследования: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что больше). дольше).

3. Предыдущее включение в исследование и/или медицинский протокол, включающее ядерную медицину, ПЭТ или радиологические исследования со значительной радиационной нагрузкой (значительная радиационная нагрузка определяется как категория IIb МКРЗ или выше: не более 10 мЗв в дополнение к естественному фоновому излучению, в предыдущие 3 года, включая дозу из этого исследования).

   Только часть Б:

4. Пациенты с активной болезнью Крона с поражением тонкой кишки, которые еще не получают лечения, для которых считается нецелесообразным откладывать начало стероидной или другой терапии на срок до 13 дней (максимальный интервал от скрининга до последнего сеанса визуализации).
5. Пациенты с зависимостью от кортикостероидов, для которых считается нецелесообразным откладывать увеличение дозы стероидов или начало другого лечения на срок до 13 дней (максимальный интервал от скрининга до последнего сеанса визуализации).
6. Пациенты с рефрактерностью к стероидам, иммунодепрессантам или анти-ФНО, для которых считается нецелесообразным откладывать изменение медикаментозного лечения или хирургическое вмешательство на срок до 13 дней (максимальный интервал от скрининга до последнего сеанса визуализации).
7. Субъект принимает> 20 мг / день преднизолона или эквивалента преднизолона в течение 4 недель до скрининга.
8. Субъект получал лечение натализумабом в течение 12 недель до включения в исследование;
9. У субъекта Hb<10 г/л или количество лимфоцитов <10^9/л
10. Известная инфекция C. difficile или клиническое подозрение на патогенную инфекцию кишечника (включая выраженную инфекцию из-за свищей).
11. Подозрение или диагностированный внутрибрюшной абсцесс или перфорация кишечника
12. Субъекты перенесли операцию на кишечнике (кроме аппендэктомии) в течение 12 недель до рандомизации или, вероятно, потребуется операция на брюшной полости в течение 1 месяца после скрининга.
13. Сопутствующее заболевание, инфекция или инвалидность (включая злокачественные новообразования или неопластические заболевания кишечника), которые могут повлиять на интерпретацию клинических данных или иным образом противопоказать участие в этом клиническом исследовании (например, нестабильная сердечно-сосудистая, аутоиммунная, почечная, печеночная, легочная, эндокринная, метаболические, желудочно-кишечные, гематологические, психические или неврологические заболевания).