再発多発性骨髄腫における自家幹細胞移植の準備レジメンとしてのレナリドマイドとメルファランの併用：第 1/2 相試験
A) フェーズ 1: 自家幹細胞移植 (ASCT) の前に高用量メルファランに安全に追加できるレナリドミドの最大耐量 (MTD) を決定すること。
B) 第 2 相: ASCT に高用量レナリドミドを追加した後、標準用量のレナリドミドを維持することで、再発した多発性骨髄腫 (RMM) の奏効率と奏効期間が改善するかどうかを判断すること。
調査の概要
詳細な説明
実験：フェーズ1の被験者は、ASCTの前のレナリドマイドの最大耐量用量（MTD）を決定するために、6回の用量レベルのレナリドマイド（修飾フィボナッチエスカレーションに従って）を通じて、3+3デザインの一連の被験者でレナリドマイドをエスカレートします。
研究のフェーズ1部分におけるレナリドマイドの計画レベル：
用量レベル /レナリドマイドの用量 /スケジュール
-1：毎日25mg x 5日
- 25mg 1日2回x 5日
- 25mg QAM、50MQ QPM x 5日
- 50mg QAM、75mg QPM x 5日
- 75mg QAM、100mg QPM x 5日
- 100mg QAM、150mg QPM x 5日
- 150mg QAM、200mg QPM x 5日
実験：フェーズ2この研究のフェーズ1部分でレナリドマイドを決定するMTDは、フェーズ2部分の移植相で使用されます。
研究の移植相では、すべての参加者は、フェーズ1の前定量用量レベルで5日間のフェーズ2のMTDで経口レナリドマイドを受け取ります（5日から5日目と呼ばれます）。 2日目と-1では、すべての患者が1日1回100mg/m2の静脈内メルファランを受け取り、合計2回（200mg/m2total）。 24〜72時間の期間が経過した後、最後のメルファラン用量（0日目に指定）から経過した後、各患者は少なくとも2.0 x 106/kgの自家CD34+幹細胞の注入を受けます。
メンテナンスレナリドマイドは、25 mg/日の用量で+100日目に開始され、1〜21日間経口で7日間の休憩（28日サイクル）を開始します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は組織学的または細胞学的に確認された再発性、原発性難治性、または再発性および難治性の多発性骨髄腫を持っている必要があります。
患者は、次のいずれかとして定義される、国際統一反応基準によって定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。
- > = 500mg/dLの血清Mタンパク質
- > = 200mg/24時間の尿Mタンパク質
- 関与する遊離軽鎖 > = 10mg/dL 血清遊離軽鎖比が異常である場合
- 患者は、少なくとも 1 つの以前の治療を受けていなければなりません。
- 年齢 > = 18 歳。
- 12週間以上の平均余命。
- ECOGパフォーマンスステータス> = 2。
- すべての研究参加者は、必須の RevAssist プログラムに登録され、RevAssist の要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- ANC > = 1,000/μL
- 血小板 > = 50,000/uL
- 総ビリルビン < = 正常値の 1.5 X 上限
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 2.5 X 正常上限
- 心臓駆出率 > = 45 %
- クレアチニンクリアランス > 60 cc/分
- 患者は、移植を可能にするために十分な数の CD34+ 幹細胞を収集する必要があります。 この数は、体重 1 kg あたり 2 x 106 個以上の CD34+ 細胞として定義されます。 以前に収集および保存されていない場合、患者は標準的な慣行に従って幹細胞の動員および収集を喜んで受けなければなりません。
- 推奨される治療用量での発育中のヒト胎児に対するレナリドミドの影響は不明です。ただし、催奇形性他の霊長類であることが示されています。 -出産の可能性のある女性（FCBP）は、レナリドマイドを処方する前の10〜14日および24時間以内に、感度が少なくとも50 mIU / mLの陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければなりません（処方箋は7日以内に記入する必要があります）およびレナリドマイドの服用を開始する少なくとも28日前に、異性間性交を継続的に控えるか、2つの許容される避妊方法、1つは非常に効果的な方法、もう1つは追加の効果的な方法を同時に開始する必要があります。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 担当医師は、妊娠について以下にさらに詳細に概説されているように、有害報告ガイドラインに従います。
- レナリドマイドは、特にコルチコステロイドまたはアルキル化化学療法剤と併用した場合に、血栓塞栓症のリスクを伴うことが示されています。 この研究に参加するすべての患者は、低分子量ヘパリン（LMWH）による予防的抗凝固療法に進んで耐えることができなければなりません 治療プロトコルで必要な日付。 患者はまた、治療プロトコルの維持段階で、1 日 81 mg の低用量アスピリンに耐えられる必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- -研究に参加する前の14日以内に骨髄腫治療を受けた患者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。 患者は、研究登録前の任意の時点で、通常の骨髄腫ケアの一環としてビスフォスフォネート療法を受けている可能性があります。
- 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
- -レナリドマイド（サリドマイドを含む）またはメルファランと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- HIVまたは感染性肝炎、B型またはC型に陽性であることが知られています。
- -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない病気。
- 妊娠中および授乳中の女性は、胎児へのリスクまたは授乳中の乳児の潜在的なリスクが不明であるため、研究から除外されています。
- -研究登録前の過去60日以内の血栓症または血栓塞栓症の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ1用量レベル1
経口レナリドマイド25mg 1日2回x 5日間（5日から-1日と指定）。 2日目と-1では、すべての患者が1日1回100mg/m2の静脈内メルファランを受け取り、合計2回（200mg/m2total）。 24〜72時間の期間が経過した後、最後のメルファラン用量（0日目に指定）から経過した後、各患者は少なくとも2.0 x 106/kgの自家CD34+幹細胞の注入を受けます。 メンテナンスレナリドマイドは、25 mg/日の用量で+100日目に開始され、1〜21日間経口で7日間の休憩（28日サイクル）を開始します。 |
用量漸増スケジュールに応じた 1 日用量
他の名前：
-2日目と-1日目に100mg/m2を投与
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実験的：フェーズ1用量レベル2
経口レナリドマイド25mg QAM、50MQ QPM x 5日（-5〜5日目と呼ばれます）。 2日目と-1では、すべての患者が1日1回100mg/m2の静脈内メルファランを受け取り、合計2回（200mg/m2total）。 24〜72時間の期間が経過した後、最後のメルファラン用量（0日目に指定）から経過した後、各患者は少なくとも2.0 x 106/kgの自家CD34+幹細胞の注入を受けます。 メンテナンスレナリドマイドは、25 mg/日の用量で+100日目に開始され、1〜21日間経口で7日間の休憩（28日サイクル）を開始します。 |
用量漸増スケジュールに応じた 1 日用量
他の名前：
-2日目と-1日目に100mg/m2を投与
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実験的：フェーズ1用量レベル3
経口レナリドマイド50mg QAM、75mg QPM x 5日（-5〜 -1 -1として指定）。 2日目と-1では、すべての患者が1日1回100mg/m2の静脈内メルファランを受け取り、合計2回（200mg/m2total）。 24〜72時間の期間が経過した後、最後のメルファラン用量（0日目に指定）から経過した後、各患者は少なくとも2.0 x 106/kgの自家CD34+幹細胞の注入を受けます。 メンテナンスレナリドマイドは、25 mg/日の用量で+100日目に開始され、1〜21日間経口で7日間の休憩（28日サイクル）を開始します。 |
用量漸増スケジュールに応じた 1 日用量
他の名前：
-2日目と-1日目に100mg/m2を投与
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実験的：フェーズ1用量レベル4
経口レナリドマイド75mg QAM、100mg QPM x 5日（-5〜 -1 -1として指定）。 2日目と-1では、すべての患者が1日1回100mg/m2の静脈内メルファランを受け取り、合計2回（200mg/m2total）。 24〜72時間の期間が経過した後、最後のメルファラン用量（0日目に指定）から経過した後、各患者は少なくとも2.0 x 106/kgの自家CD34+幹細胞の注入を受けます。 メンテナンスレナリドマイドは、25 mg/日の用量で+100日目に開始され、1〜21日間経口で7日間の休憩（28日サイクル）を開始します。 |
用量漸増スケジュールに応じた 1 日用量
他の名前：
-2日目と-1日目に100mg/m2を投与
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実験的：フェーズ1用量レベル5
経口レナリドマイド100mg QAM、150mg QPM x 5日（-5〜 -1 -1として指定）。 2日目と-1では、すべての患者が1日1回100mg/m2の静脈内メルファランを受け取り、合計2回（200mg/m2total）。 24〜72時間の期間が経過した後、最後のメルファラン用量（0日目に指定）から経過した後、各患者は少なくとも2.0 x 106/kgの自家CD34+幹細胞の注入を受けます。 メンテナンスレナリドマイドは、25 mg/日の用量で+100日目に開始され、1〜21日間経口で7日間の休憩（28日サイクル）を開始します。 |
用量漸増スケジュールに応じた 1 日用量
他の名前：
-2日目と-1日目に100mg/m2を投与
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実験的：フェーズ1用量レベル6
経口レナリドマイド150mg QAM、200mg QPM x 5日（日 - 5〜 -1として指定）。 2日目と-1では、すべての患者が1日1回100mg/m2の静脈内メルファランを受け取り、合計2回（200mg/m2total）。 24〜72時間の期間が経過した後、最後のメルファラン用量（0日目に指定）から経過した後、各患者は少なくとも2.0 x 106/kgの自家CD34+幹細胞の注入を受けます。 メンテナンスレナリドマイドは、25 mg/日の用量で+100日目に開始され、1〜21日間経口で7日間の休憩（28日サイクル）を開始します。 |
用量漸増スケジュールに応じた 1 日用量
他の名前：
-2日目と-1日目に100mg/m2を投与
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実験的：フェーズ2の拡張
初期の研究では、用量反応の関係に注目し、骨髄抑制が毒性を制限する用量であることが判明しました。 ASCTの条件付けにおけるHDMを伴う高用量レナリドマイド（HDLEN）のこのフェーズ1研究では、LENの毎日350mg POまでDLTが記録されていないことが示されています。 フェーズ2では、HDLENは毎日-5日目から1日目まで350mg POで投与され、HDMは-2および-1日に100mg/m2を投与しました。 24〜72時間の期間が経過した後、最後のメルファラン用量（0日目に指定）から経過した後、各患者は少なくとも2.0 x 106/kgの自家CD34+幹細胞の注入を受けます。 メンテナンスレナリドマイドは、25 mg/日の用量で+100日目に開始され、1〜21日間経口で7日間の休憩（28日サイクル）を開始します。 レナリドマイド：用量エスカレーションスケジュールに依存する毎日の用量 メルファラン：100 mg/m2日 - 2と-1 |
用量漸増スケジュールに応じた 1 日用量
他の名前：
-2日目と-1日目に100mg/m2を投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メルファランに追加できるレナリドマイドの最大耐量（MTD）
時間枠：12か月
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この研究のフェーズ1部分の主要エンドポイントは、メルファランに追加できるレナリドマイドの最大耐量用量を決定することです。
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12か月
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全体的な応答の期間（DOR）
時間枠：病気の進行、死亡、または最大3年間、最初に発生する方が
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この研究のフェーズ2部分の主要エンドポイントは、全体的な応答の持続時間（DOR）を決定することです。
全体的な応答の期間は、CRまたはPRの時間測定基準から満たされていること（いずれか、最初に記録された場合）が、再発性または進行性疾患が客観的に記録される最初の日付（治療が開始されてから記録された最小の測定値を参照として採用）を測定します。
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病気の進行、死亡、または最大3年間、最初に発生する方が
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答率
時間枠：病気が進行するまで、または最長 3 年間のいずれか早い方まで
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全体的な奏効率は、完全奏効と部分奏効を示した患者の数です。
反応は多発性骨髄腫に対する国際統一反応基準 (IURC) によって定義されています。
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病気が進行するまで、または最長 3 年間のいずれか早い方まで
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全生存
時間枠：被験者との最後の接触の死または日付まで
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全生存率は、移植の日（0日目）と死亡日の間隔として定義されます。
死亡日が不確実な場合、被験者との最後の接触の日付が使用されます。
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被験者との最後の接触の死または日付まで
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がん療法骨髄移植（Fact-BMT）スコアの平均機能評価
時間枠：サイクル6、1日目、約4.5か月
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ww.facit.orgから入手可能な癌療法の機能的評価の骨髄移植サブスケールからのアンケートを使用して、生活の質は評価および採点されます。
Fact-BMTは、身体的幸福、社会的および家族の幸福、感情的な幸福、機能的幸福、および追加の懸念など、骨髄移植患者の生活の質の5つの側面を測定する50項目のアンケートです。
5ポイントのリッカートスケールで採点されます。
合計スコアの範囲は0〜148で、スコアが高くなると生活の質が高くなります。
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サイクル6、1日目、約4.5か月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Roger Pearse, MD、Weill Medical College of Cornell University
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 血管疾患
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- ピペリドン
- イソインドール
- レナリドミド
- メルファラン
その他の研究ID番号
- 0909010623
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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